血药浓度方法学验证的问题

应助达人

在低浓度范围内目标物响应低，可能造成定量不准确

现在的结果是低浓度范围的质控样品总是超出限度范围

应助达人

这种情况应该是基质效应问题，建议楼主再优化一下前处理方法，特别是净化步骤

我对色谱图仔细分分析了下，认为是基线抬高的问题，样品进样时有时候基线稳定，有时候就莫名抬高。

应助达人

标准曲线会出现这种基线抬高的问题吗？如果也会的话，可能是某些化合物的质谱参数或者液相条件没有优化好；如果不会的话，我还是认为属于基质效应的问题

标曲也会，有时上一针和下一针的基线情况差别很大，导致低浓度时变异情况就很大。但我觉得质谱优化条件导致的问题应该不太可能，色谱条件的可能性是不是更高？现在被这个问题搞死了，总是在低浓度出问题，不过我通过手动积分，把可能的基线波动给去掉，数据基本上就是好的。基质效应我考查过，都是好的，基质影响不大，主要是提取回收率不高，只有40%。

不错不错

应助达人

从你的峰形来看，是有一些拖尾的，梯度洗脱的话，可以尝试在该物质出峰范围内将梯度的斜率加大一些，即让有机相比例增加的快一些；也可以适当增加流速；或者将流动相中的有机相换成洗脱能力强一些的，比如把甲醇换成乙腈

我水相是千分之一甲酸，有机相是乙腈，出峰段已经是纯有机相了，但是确实拖尾严重，影响检测结果，试过改善峰形，但是通过调节梯度比例没有效果，现在尝试在乙腈中加酸，看能不能有所好转