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【金秋计划】柴胡桂枝汤精油对甲型流感病毒所致小鼠肺炎疗效及机制的综合药理学研究

城头变幻大王骑

2024/09/02

中药/天然药检测

背景

柴胡桂枝汤(CGD)含有多种芳香中药，在中国用于治疗流感有着悠久的历史。前期的研究发现，CGD中芳香成分的含量影响了流感小鼠的治疗效果，提示CGD精油（EO）可能在改善流感性肺炎中发挥相对重要的作用。

目的

评价柴胡桂枝汤精油(CGD-EO)的抗流感作用潜力，对其关键活性成分进行表征和预测，探讨其作用机制。

方法

采用水蒸气蒸馏法得到CGD-EO，采用气相色谱-质谱(GC-MS)结合保留指数对精油成分进行表征。采用顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术(HS-SPME-GC/MS)分析CGD-EO对小鼠血液吸收成分的影响。利用网络药理学方法模拟预测了潜在的抗流感活性成分及其可能的作用途径。

采用CCK8法检测CGD-EO及其主要成分对H1N1/PR8感染细胞的保护作用。对感染甲型流感病毒H1N1/PR8的小鼠口服不同剂量的CGD-EO，记录小鼠体重和肺质量。对不同程度感染H1N1/PR8的小鼠口服CGD-EO，记录其日体重、饮水量及临床指标。在第3天和第5天进行尸检，在此期间测量肺重量并保存肺组织。采用RT-qPCR方法分析肺组织中H1N1/PR8病毒及炎症因子的mRNA表达。

结果

(E)-肉桂醛是CGD-EO中含量最高的化合物。血清药物化学结合网络药理学分析结果提示(E)-肉桂醛和3-苯基-2-丙烯醛可能是CGD-EO抗流感的潜在活性成分，并可能参与NF-κB信号通路。体外研究表明，CGD-EO和肉桂醛对感染H1N1/PR8的MDCK细胞均有保护作用。

在0.5 TCID50H1N1/PR8诱导的流感模型中，63.50 μg/kg剂量的CGD-EO可降低小鼠肺指数、肺病理病变和H1N1/PR8病毒基因水平。此外，研究发现CGD-EO处理可调节炎症细胞因子的水平，包括IL-6、TNF-α和IFN-γ。此外，在给药3天后，观察到CGD-EO治疗后小鼠肺组织中NF-κB mRNA水平上调。

结论

CGD-EO在体外对H1N1诱导的细胞病变具有保护作用，并能减轻H1N1诱导的小鼠肺炎。此外，CGD-EO对治疗H1N1感染的轻微症状更有效。CGD-EO在流感早期通过调节炎症细胞因子和NF-κB信号通路，具有减轻流感诱导的肺损伤的抗病毒潜力。(E)-肉桂醛可能是CGD-EO抗流感的潜在活性成分。

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