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【金秋计划】宣肺方通过调节SREBP2介导的胆固醇合成过程抑制RSV感染
城头变幻大王骑
2024/09/03
私聊
中药/天然药检测
呼吸道合胞病毒(RSV)
是儿童和老年人
下
呼吸道感染
的主要原因,常发展为肺炎和严重的后遗症。然而,目前尚无可行且具有成本效益的干预措施,证明对儿童有效,因此迫切需要探寻具有
抗RSV活性的药物
。
中医药
在治疗呼吸道病毒感染方面有着悠久历史,显示出良好的治疗效果。如黄芪、金银花和连翘等中药通常用于配方中,可
清热化痰、宣肺解表
。
宣肺方(XFF)
由华润三九公司生产的8个独立的商业化配方颗粒组成,该研究的目标是开发基于中医的有效的RSV治疗策略。
采用H&E染色、细胞因子测定及RSV感染后RSV滴度测定,观察宣肺方(XFF)对BALB/c小鼠1周感染情况。值得注意的是,在XFF干预的第一天,与RSV感染组相比,小鼠血清中促炎症细胞因子水平和肺中RSV-N基因拷贝数均急剧下降。这表明XFF可能具有不依赖
免疫
的抗RSV能力。
为了阐明潜在的机制,采用转录组分析和k-means分析。XFF对RSV的逆转作用主要集中在
先天免疫和适应性免疫
过程中。此外,发现XFF可以纠正RSV感染期间紊乱的脂肪酸和胆固醇代谢过程。脂质组学分析显示与转录变化一致的胆固醇丰度,但与脂肪酸无关。胆固醇合成相关基因mRNA水平和胆固醇合成中间体检测支持XFF抑制胆固醇生物合成。
据报道,异常升高的胆固醇是呼吸道合胞病毒感染的必要条件。为了模拟这种情况,观察到洛伐他汀治疗抑制了体外RSV复制和促炎症细胞因子的表达。参与胆固醇合成的差异表达基因(DEGs)的转录因子预测涉及
SREBP2
。
通过网络药理学方法,进一步分子对接和质谱检测,鉴定出XFF中的有效活性成分为豆甾醇和β-谷甾醇。体外实验表明,β-谷甾醇和豆甾醇可增强SREBP裂解激活蛋白(SCAP)和胰岛素诱导基因蛋白(INSIGs)之间的结合,抑制SREBP裂解成熟和随后的RSV感染。
宣肺方(XFF)通过抑制SREBP2介导的胆固醇合成,减少RSV复制,改善感染小鼠肺部炎症,具有良好的抗RSV作用
。
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