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【金秋计划】杓唇石斛素通过激活IL13RA2依赖性STAT3抑制和减弱WNT3/β-catenin信号通路抑制血管钙化
城头变幻大王骑
2024/09/04
私聊
中药/天然药检测
血管
钙化
是伴随动脉粥样硬化性
心
血管疾病
和
慢性肾脏
疾病
的一种破坏性血管并发症,它增加了心血管不良事件的发生率,降低了血管干预的疗效。然而,缺乏有效的治疗药物和治疗方法来延缓或预防血管钙化。
杓唇石斛素(Moscatilin,又称石斛酚)
是从霍山石斛茎中分离出来的天然产物,是石斛的活性成分,具有
增强
免疫
力、辅助消化、抗
白内障
、调节血糖水平、抗肿瘤等
多种生物活性。杓唇石斛素被认为是普遍存在的NF-κ b依赖性促炎途径的抑制剂。许多研究已经证明了钙化和炎症之间的联系。该团队前期的研究发现转录因子21 (TCF21)诱导的炎症可以加速血管钙化的过程。
研究杓唇石斛素在体内、体外及体外抑制血管钙化的作用及机制。
25周龄雄性C57BL/6J小鼠经尼古丁和
维生素D
3(VD3)
诱导血管钙化。体外建立磷酸盐条件下人
主动脉
平滑肌细胞(HASMCs)成骨细胞模型。
通过使用内部药物筛选方案,我们确定杓唇石斛素是一种新的天然化学实体,可以减少HASMC钙积累。在培养的HASMCs中证实了杓唇石斛素对血管钙化的保护作用。无偏转录谱分析和细胞热移分析表明,杓唇石斛素通过结合
白细胞介素13受体亚基A2 (IL13RA2)
并增加其表达来抑制血管钙化。
此外,在HASMC成骨过程中,
IL13RA2减少,从而通过STAT3促进炎症因子的分泌
。进一步验证了杓唇石斛素抑制血管钙化通过经典的
WNT/β-catenin通路
参与,其中WNT3在这一过程中发挥了关键作用。杓唇石斛素
减轻WNT3/β -catenin与IL13RA2/STAT3之间的串扰
,从而降低HASMCs的成骨分化。
该研究强调
IL13RA2可能成为血管钙化及其严重心血管不良后果的新的潜在治疗靶点
,而杓唇石斛素作为一种新的天然候选药物,通过调节IL13RA2/STAT3和WNT3/β -catenin信号通路,
在血管钙化的治疗中具有治疗前景
。
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