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【金秋计划】固本清肺汤通过调节TLR4/NF-κB和Keap1/Nrf2信号通路减轻LPS诱导的急性肺损伤
城头变幻大王骑
2024/09/05
私聊
中药/天然药检测
急性肺损伤(ALI)
是一种较轻的
急性呼吸窘迫
综合征
(ARDS),其特征是严重的进行性呼吸困难、难治性低氧血症和
肺水肿
,发病率和死亡率极高。目前,ALI治疗主要分为药物治疗和非药物治疗两大类。非药物治疗以
机械通气
为主,旨在减轻肺水肿,改善氧合。尽管非药物干预可以迅速增强氧合,但它们不能解决肺部炎症,并可能导致继发性肺损伤。药物治疗包括神经肌肉阻滞剂、
免疫
调节剂和
血管
扩张剂。然而,由于这些药物具有明显的
副作用
和有限的预后改善,它们的应用受到限制。ALI/ARDS复杂的发病机制对新药的研发提出了相当大的挑战。
固本清肺汤(GBQF)
由黄芩、西洋参、连翘、蒲公英、败酱草等13味中药组成,具有
清热解毒、宣肺化痰、补养正气
等作用,在临床治疗邪盛正虚型病毒性肺炎中取得了较好的效果。药理学研究表明,GBQF的许多
成分
对ALI具有保护作用。黄芩苷通过Nrf2/HO-1信号通路增强
抗氧化
系统,减轻ALI症状。连翘苷在体外和体内实验中已被证明通过
减少炎症
反应来降低ALI。已有大量关于ALI的单体研究,但关于GBQF治疗ALI的报道很少,其潜在的分子途径也知之甚少。
验证GBQF对ALI的缓解作用,并进一步探讨其机制。
采用气管内灌注LPS建立ALI小鼠模型。通过测定肺W/D,MPO,BALF总蛋白浓度,细胞总数,TNF-α、IL-1β、IL-6水平,肺组织病理改变,氧化产物探讨GBQF对ALI的影响。免疫组织化学和Western Blotting验证其潜在机制。LPS诱导MH-S和BEAS-2B细胞,RT-
PCR
和免疫荧光法证实GBQF的作用。
GBQF显著降低LPS诱导小鼠ALI,
改善肺部炎症,减少氧化产物产生,提高抗氧化酶活性
,减轻肺组织损伤程度。GBQF阻止MH-S细胞释放炎症因子,减轻BEAS-2B细胞的氧化损伤。体内研究深入探讨了GBQF的作用机制,揭示了其与
TLR4/NF-κB和Keap1/Nrf2通路
的相关性。
该研究表明GBQF是一种有效的ALI治疗方法,为ALI治疗药物开发提供了新的视角。
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