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【金秋计划】荔枝核总黄酮通过抑制HGFR/NF-κB信号通路抑制前列腺癌在骨内的生长
城头变幻大王骑
2024/09/05
私聊
中药/天然药检测
荔枝核是一种中药,有行气散结、驱寒止痛等作用,临床上习惯用于治疗
前列腺癌
(PCa)引起的骨痛。大量药理研究数据表明,荔枝核提取物和成分通过多靶点影响细胞的增殖、凋亡、自噬、转移、干性和代谢,具有抗癌作用。在前期的研究中,黄酮类化合物已被确定为荔枝核抗PCa的有效成分。此外,荔枝核总黄酮(TFLS)在体内抑制前列腺
癌细胞
生长,在体外通过诱导细胞凋亡和上皮-间质转化的表型逆转抑制前列腺癌细胞增殖和转移,这可能通过抑制AKT/mTOR和NF-κB信号通路来实现。然而,TFLS是否能抑制PCa骨转移仍未研究,其在骨中的抗
肿瘤
活性及其相关的分子机制尚不清楚。
探讨TFLS对骨组织中PCa生长的影响及其机制。
采用胫骨注射荧光素酶标记的RM1-luc细胞构建小鼠模型,观察TFLS对骨内PCa生长的影响。利用骨髓基质细胞OP9和骨髓基质细胞经TFLS (T-CM)处理后的条件培养基(CM)研究对PCa细胞(LNCaP、PC3、RM1)增殖、集落形成和凋亡的影响。
采用抗体微阵列检测经TFLS处理或未处理的OP9细胞培养上清部分细胞因子的表达。Western blot法检测HGFR及其下游关键蛋白Akt、mTOR、NF-κB、Erk在PCa细胞中的表达和活性。使用免疫荧光和免疫组织化学分析进一步验证了潜在靶点。
TFLS (80 mg/kg, 24 d)显著抑制骨RM1细胞的生长。来自骨髓基质细胞OP9的CM刺激了PCa细胞的增殖和集落形成,抑制了PC3细胞的凋亡,而T-CM在体外逆转了OP9细胞介导的作用。
在抗体阵列实验中,TFLS调节了OP9细胞培养上清中的大部分细胞因子,其中HGF、HGFR、IGF-1R和PDGF-AA的折叠变化最大。在机制上,CM上调HGFR,促进NF-κB的磷酸化,而T-CM诱导PC3细胞HGFR的降低和NF-κB的去磷酸化。此外,T-CM抑制NF-κB进入PC3细胞核。体内实验数据进一步证实了TFLS对NF-κB的抑制作用。
结论
TFLS通过调节骨微环境抑制骨内PCa的生长,其机制可能与抑制HGFR/NF-κB信号轴有关。该研究揭示了TFLS抑制骨内PCa生长的潜在药理机制,为荔枝核的临床应用提供理论依据。
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