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【金秋计划】PEG化壳聚糖葫芦素B纳米混悬剂的制备及其冻干粉药动学评价

  • 城头变幻大王骑
    2024/09/05
  • 私聊

中药/天然药检测

  • 葫芦素Bcucurbitacin B)属于四环三萜类化合物,可从葫芦科植物甜瓜Cucumis melo L.中提取得到,具有抗肿瘤、抗炎、保肝等多种药理活性[1-3]。据报道[4]葫芦素B油水分配系数为2.088±0.04,具有一定的亲脂性,课题组测得葫芦素B25 ℃水中溶解度仅(9.64±0.12μg/mL,极大地影响了药物溶出度。葫芦素BP-糖蛋白底物[5],在Wistar大鼠体内生物利用度仅1.37%[6],导致药效大打折扣。目前,葫芦素B有磷脂复合物、脂质纳米粒、固体分散体等研究[4,6-7],但磷脂复合物黏性大,体内容易解离;脂质纳米粒辅料种类多,处方复杂,载药量低;固体分散体在胃肠道可能析晶,从而限制了生物利用度提高幅度,且本身易吸潮,储存稳定性差。

    纳米混悬剂(nanosuspensionsNPs)可显著提高难溶性药物溶解度、溶出速率及生物利用度[8-11],是纳米给药系统的研究重点。该剂型一般采用非离子型聚合物、表面活性剂等作为NPs的稳定剂,但非离子型聚合物稳定效果欠佳,而表面活性剂具有一定安全隐患。因此使用多效应的稳定剂来构建NPs具有较大意义,PEG化壳聚糖(PEGylated chitosan)是一种安全性较高的聚合物,亲水性良好,通过物理吸附、提供空间位阻及静电排斥力等多效应稳定机制来维持NPs的稳定性[12],利于减少稳定剂种类及用量,提高载药量。PEG化壳聚糖本身也可有效抑制P-糖蛋白对药物外排作用[13-14],增加药物吸收。但目前鲜见采用PEG化壳聚糖作为稳定剂制备NPs的报道,本研究采用PEG化壳聚糖为稳定剂制备葫芦素B纳米混悬剂(cucurbitacin B nanosuspensionsCuB-NPs)。

    聚乙烯吡咯烷酮K30PVP K30)是NPs常用的一种稳定剂[9-10],且稳定效果优于其他种类的稳定剂[15]。故本研究采用PVP K30为稳定剂制备CuB-NPsPVP K30,并以CuB-NPsPVP K30)为对比来考察CuB-NPsPEG化壳聚糖)在储存稳定性及生物利用度等方面的优势。通过与公认稳定效果较佳的稳定剂(PVPK30)进行对比,来揭示PEG化壳聚糖作为NPs稳定剂的潜力,并为葫芦素B制剂革新及中药难溶性成分的NPs研究提供借鉴。
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