铁死亡是一种铁依赖性的、区别于凋亡和自噬的新型细胞死亡方式，其参与中药抗纤维化的机制尚不明确。研究显示，诱导HSC铁死亡可减少ECM沉积，缓解肝纤维化[10-11]。降低细胞内溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）蛋白的水平，可导致细胞内谷胱甘肽（glutathione，GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）耗竭，进而诱导HSC铁死亡，减轻肝纤维化[12-13]。SLC7A11是维持细胞氧化还原稳态的重要分子，HSC内有多种机制对SLC7A11的表达进行严格地调控，包括转录因子如p53和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）等[13-14]，其中HIF-1α作为细胞核转录因子可正向调控SLC7A11的转录[13]。本研究拟通过检测HSC细胞及肝纤维化小鼠模型中铁死亡指标、关键分子蛋白水平，探索香芹酚通过诱发HSC铁死亡进而抑制肝纤维化的具体分子机制。 香芹酚是一种单萜酚，普遍存在各种天然植物中，如麝香草、牛至、藏茴香等。香芹酚具有抗炎、抗氧化、抗菌、调血脂等生物活性，对缺血再灌注性肝损伤[3]、酒精性肝损伤[4]、非酒精性脂肪肝[5]、糖尿病性肝损伤[6]、化学性肝损伤[7-8]等肝脏疾病也具有明确的治疗作用。课题组前期研究发现，香芹酚能减少炎症细胞浸润和ECM沉积，抑制肝纤维化[9]，但其内在机制尚不明确，有待于进一步研究。
铁死亡是一种铁依赖性的、区别于凋亡和自噬的新型细胞死亡方式，其参与中药抗纤维化的机制尚不明确。研究显示，诱导HSC铁死亡可减少ECM沉积，缓解肝纤维化[10-11]。降低细胞内溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）蛋白的水平，可导致细胞内谷胱甘肽（glutathione，GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）耗竭，进而诱导HSC铁死亡，减轻肝纤维化[12-13]。SLC7A11是维持细胞氧化还原稳态的重要分子，HSC内有多种机制对SLC7A11的表达进行严格地调控，包括转录因子如p53和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）等[13-14]，其中HIF-1α作为细胞核转录因子可正向调控SLC7A11的转录[13]。本研究拟通过检测HSC细胞及肝纤维化小鼠模型中铁死亡指标、关键分子蛋白水平，探索香芹酚通过诱发HSC铁死亡进而抑制肝纤维化的具体分子机制。
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