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【金秋计划】4种现代炮附子与仲景炮附子异同性比较研究
Ins_c893613c
2024/09/08
私聊
中药/天然药检测
附子
Aconiti
Lateralis Radix Praeparata
是著名的川产道地药材,具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效。同时附子也是有毒中药,在临床使用前需进行严格炮制。炮附子是附子最早的炮制品,首载于汉代《伤寒论》,并应用于真武汤、附子汤、桂枝芍药知母汤等诸多经典名方中
[1]
。基于张仲景的学术思想,炮附子是置于溏灰火中炮熟,去皮晒干后入药,无浸胆和冗杂的水处理过程。但是传统炮法因火源不稳、火候难控、加工效率低下等问题,明代后逐渐被浸胆法替代
[2]
。现有附子炮制也主要以浸胆法为主,即将泥附子通过
“
浸胆
-
煮
-
切片
-
反复漂洗
-
蒸
-
干燥
”
步骤进行炮制
[3]
。现代研究表明,浸胆法虽可减毒,但是反复的水处理过程会造成附子有效成分损失近
90%
,尤其是去甲乌药碱等水溶性强心成分几乎全部损失,导致附子毒减,效也减,部分专家学者提出减少水处理过程,或研发无胆炮制
[4-5]
。加之随着当代经典名方的开发,如何恢复提高仲景炮附子成为行业关注点。
基于张仲景附子炮制思想,炮附子的炮制对象是泥附子,其利用高温,使附子中的毒性成分水解,同时使淀粉、蛋白质等变性,有利于有效成分的溶出
[6]
。因仲景炮附子采用的灰火加热,随着炮制时间增加,灰火温度也会降低,需及时加入灰火,保持炮制温度,炮制时间也因火源不稳定从
12
~
24 h
不等
[7]
。现代炮附片是采用已经炮制的黑顺片或白附片再砂烫,炮制温度为
180
~
220
℃,温度较高,炮制时间也较短,
10
多分钟即可炮好
[8]
。传统炮附子与现代炮附片炮制对象从泥附子转变为已炮制好的黑顺片或白附片,炮法方法从直火加热变为砂烫,这种演变是否合理,对其物质基础及临床疗效改变是否有影响还需更多证据。
课题组前期基于仲景炮附子的炮制理念,采用现代微波技术研发了
“
液封减毒
-
膨化干燥
”
2
阶段附子微波炮制工艺,发明了微波炮附子
[9]
。该工艺无冗杂的水处理过程,具有成分保留率高,且工艺简单,生产周期短,药效显著等优势。另外,有研究发现炒附片,即生附片砂烫也能实现低毒高效的目的,符合张仲景使用炮附子的理念
[10]
。微波炮附子、炒附片、现代炮附片能否替代仲景炮附子,亟待科学研究。因此,本研究系统对比微波炮附子、炒附片、现代炮附片与仲景炮附子的差异,以期为恢复和提高仲景炮附子提供科学支撑。
仲景炮附子的切面出现孔隙的原因主要是炮制过程中草木灰阻止其内部水分蒸发,形成内外压力差,使其炮制过程中出现鼓泡现象,后续干燥过程中,水分蒸发后,形成了孔隙和空洞,同时因为孔隙和空洞的存在也使仲景炮附子受到外力作用时更容易发生断裂或破碎,也有利于成分的溶出
[24]
。值得注意的是,仲景炮附子双酯型生物碱含量处于《中国药典》规定的临界值,极有可能因炮制不当导致减毒不彻底,出现中毒。另外,仲景炮附子加工效率较低下,在炮制过程中需时刻关注炮制的火力,难以适应现代炮制生产,亟需对仲景炮附子的工艺进行改进,以保证仲景炮附子的品质与适应现代化生产。
微波炮附子在外观形状、质构特征、淀粉形态特征等与仲景炮附子都具有相似性,且减毒更彻底,有效成分保留率更高。微波炮附子是利用水分子的
高频振动以及与周围分子的剧烈碰撞摩擦,产生大量热能致使附片中的双酯型生物碱水解,达到安全减毒目的
[25-26]
。同时,在干燥的过程,由于微波内外同步加热特性,使附片内部迅速升温产生大量蒸汽,形成压力梯度,并向外挤压,从而使附片形成无数微小孔道,组织蓬松,质地松脆
[27]
。微波炮附
子相较于其他
3
种现代炮附子,成分保留率更高,
且炮制过程操作更简单,加工周期更短,智能化程度更高。微波炮制工艺可高度还原古法炮制,生产出质量更稳定的、毒性更小的炮附子。
仲景炮附子的炮制目的除了减毒,更重要的是改变生附子的峻猛药性,使之变为温补,在丸、散、汤剂中均可应用。现代炮附子的炮制目的仅为了易入丸、散剂,炮制目的与应用范围明显缩小。对比
5
种炮附子的生物碱煎出效率发现,微波炮附子和仲景炮附子相较于其他
3
种炮附子高,炒附片、炮附片
1
和炮附片
2
的煎出率随煎煮时间增加而增加,但是煎煮
240 min
后,仍有近
60%
的有效成分无法溶出。微波炮附子与仲景炮附子的成分煎出高,可能因其质地更松脆且具有孔隙,溶液可与饮片充分接触,易于成分煎出。炒附片与成分煎出率并不理想,可能是因为,炒附片是纯干热法,缺乏水分参与,且加热时间短,淀粉未充分糊化,在煎煮时表面淀粉开始糊化,包裹内部,造成成分溶出困难。炮附片
1
和炮附片
2
采用的是白附片或黑顺片再砂烫而成,白附片和黑顺片在炮制过程中因大量的水处理环节导致生物碱以及多糖等有效成分损失严重。另外,炮附片
1
和炮附片
2
质地较硬的原因可能是在蒸煮过程中,附子中的淀粉吸水膨胀并糊化,后因为长时间的高温烘干,导致水分会逐渐蒸发,淀粉分子间的氢键重新形成,形成结晶状的结构,从而使其质地变硬,煎煮时水分难入饮片内部,煎出效果不理想
[28]
,也间接证明了炮附片
1
和炮附片
2
可能更适合用于丸散剂,用于汤剂需进一步提高用药剂量。
基于仲景炮附子炮制理念,微波炮附子相较于其他
3
种现代炮附片,有效成分保留率更高,成分煎出效率高,操作更简单,生产周期更短,为仲景炮附子传承与开发提供科学依据。
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