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【金秋计划】补益药红芪免疫调节作用机制研究进展

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2024/09/08

中药/天然药检测

在中医理论中，“免疫”最早见于明代《免疫类方》中“免疫疫疠”，其意为免除疫病的危害，当时认为“疫”是传染性疾病；在西医学中，免疫是机体识别和清除外来入侵抗原及体内突变或衰老细胞，并维持机体内环境稳定的功能^[1]。虽然在中医理论中，免疫一词出现较晚，具体内容也与西医有所差异，但在免疫调节方面有着悠久的历史和丰富的经验。《黄帝内经》中描述“正气存内，邪不可干”“邪之所凑，其气必虚”。正气是指机体抵抗疾病的能力，即免疫功能，正气的强弱体现了机体的免疫功能及抵御疾病的能力。扶助人体正气，有助于增强机体抵御疾病能力，从而提高机体免疫功能。随着现代生活节奏的加快、压力倍增，人们普遍出现免疫力低下现象，亚健康状态逐渐被人们所重视，在全球范围内75%左右的人群处于亚健康状态^[2-3]。亚健康临床多表现为焦虑、失眠、疲劳、精神萎靡等，机体长期处于亚健康状态会发展为多种疾病，导致生活质量下降^[4-6]。处于亚健康状态的患者，其免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、IgG的浓度均明显低于正常水平，自然杀伤（natural killer，NK）细胞数目、活性下降，机体的免疫系统严重受损^[7-8]。亚健康人群多为偏颇体质，分为气郁质、气虚质、阳虚质、血瘀质等^[9-10]。其中，气虚质、气郁质在亚健康人群中所占比例分别为21.2%、13.5%，是亚健康发生的危险因素^[11]。中医理论认为气对机体的生命活动和生长发育具有重要作用，是各类疾病证素的基础，是健康状态向疾病状态转变的重要环节，当正气虚损，邪气易趁机而入，损伤肌体免疫功能从而引起多种疾病^[12-13]。因此，通过补气改善机体亚健康状态，增强机体免疫功能非常重要^[14]。中医理论中“扶正培本”是以扶助正气、培补本元的补益之法，是调节机体免疫功能的重要作用机制之一^[15-17]。

中药可以多层次、多途径、多靶点地调控机体免疫功能，因此，从中药中寻找有效、安全、稳定的免疫调节物质用于免疫系统相关疾病的治疗，亦是当前研究的热点^[18]。补益类中药在治疗各种虚证、增强脏腑机能、提高机体细胞免疫和体液免疫，改善免疫功能具有重要作用^[19]。近年来，红芪作为补益类代表中药之一，因其具有广泛的免疫活性物质、能有效调控机体免疫功能现已成为现代研究热点。红芪应用历史悠久，药用价值高，来源于豆科植物多序岩黄芪Hedysarum polybotrys Hand. -Mazz.的干燥根，是甘肃道地药材。红芪以其具有复杂的化学成分、多重的药理作用及有效的治疗效果而备受关注。红芪含有多糖类、黄酮类、皂苷类等活性成分，具有免疫调节、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、防治糖尿病并发症等药理活性^[20]。是中医临床常用的补气药之一，有“补气圣药”的美誉。补气药在临床运用广泛，如党参侧重于补益肺脾之气，在补气的同时对造血功能也有显著的促进作用^[21]；此外，当归以其甘润补血、辛散温通活血，被誉为“血中之气药”，适用于血虚证^[22]；黄芪具有补脾益气之功，补气以升阳举陷，可以改善气虚和阴虚，临床主要用于气虚乏力、中气下陷、气虚水肿等^[23]；红芪与黄芪的药理作用相似，在临床运用上常常互相替换，均具有益气固表、扶正固本等功效，红芪在改善气虚血瘀等方面效果显著。近年来，通过研究将红芪替代补中益气经典方中的黄芪，发现含红芪的相应复方在提高免疫、抗免疫老化等方面优于含黄芪的相应复方，因此，在气虚、血瘀等防治及提高免疫指标方面，通常优先选用红芪。
红芪最初列为黄芪项下，随着发展需要被单独列出，因此二者具有相似的活性成分及药理作用，但大量研究显示，红芪在免疫调节作用方面疗效显著优于黄芪。目前，关于红芪免疫调节作用的研究多与经典名方及具体的疾病相联系，主要围绕在经典名方的基础上加减药味、创新剂型，以便更好地用于临床^[129]。益气养血汤、补中益气汤、玉屏风散等以红芪替代黄芪为君药的经典复方在提高免疫力的功效方面也已得到验证，且在发挥免疫调节作用红芪优于黄芪^[130]。扶正抑瘤颗粒是以红芪为君药的复方制剂，具有提高食管癌患者红细胞免疫功能，降低红细胞黏附免疫复合物花环率，纠正机体免疫功能紊乱，诱导肿瘤细胞凋亡的作用^[131]。此外，红芪还可以通过调控机体免疫功能治疗多种疾病。溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）引起的炎症反应与机体的免疫功能具有密切的关系，水提取物及醇提物可以通过降低机体TNF-α、IL-6水平，升高IL水平等机制治疗UC^[132]；肿瘤的重要发病原因之一是IL-6、IL-10等细胞因子的异常表达导致机体处于免疫抑制状态，红芪可以通过调控免疫细胞，降低免疫抑制因子分泌水平，增强机体抗肿瘤免疫应答反应。HPS可以显著抑制肿瘤体积，减少肿瘤组织外周血IL-2、IL-10分泌、肿瘤组织中CD4⁺、CD25⁺、叉头框蛋白P3⁺、Treg细胞水平，提高CD4⁺ T细胞数量，进而提高免疫功能，发挥抗肿瘤作用^[133]。补益类中药是中医养生保健的物质基础，作用广泛，靶点多元，不仅可用于临床病证的防治，还可用于调理机体功能，对于免疫力的提高具有独特优势。红芪作为具有代表性的补益药之一，活性成分多样，其中多糖类、黄酮类及总皂苷是红芪发挥其免疫调节作用的主要活性成分，可以促进机体免疫功能与生活质量的提高^[134]。基于红芪在免疫调节作用方面的研究和实践基础，现已开发出红芪口服液^[66]等产品。红芪药用历史悠久，治疗效果突出，在临床应用广泛。根据近几年红芪药理作用及临床应用的研究，发现红芪可以治疗糖尿病及其并发症、抗肿瘤^[135]、改善肝纤维化^[136]、减轻葡萄膜炎^[137]，对糖尿病心肌病、急性心肌梗死和脓毒症心肌病的心肌损伤具有保护作用^[138]，可以预防或治疗神经退行性疾病^[139]，促进骨骼肌细胞增殖，增强机体免疫功能等，具有较高的药用价值和开发前景。目前，对于红芪在免疫调节作用方面的研究逐渐深入，但缺乏结合代谢组学、基因组学、转录组学及毒理学等多组学方法全面评价其对机体免疫功能的影响。此外，文献中关于多糖、总皂苷及总黄酮成分的研究较多，红芪其他成分对免疫调节作用的研究还需进一步挖掘。补益类中药药理作用广泛，并且大多食用安全，属于药食同源中药，在中药保健领域的发展前景十分广阔，可作为特色资源开发更多相关功能性产品。药食同源是中医药特有的健康理论，是中医药理论与饮食文化的结合，药食同源产品是中医药中独具特色的重要健康产业^[140]。当前市面上已经有红芪保健酸奶^[141]、红芪多糖保健果汁饮料^[142]、红芪叶绿茶^[143]等相关产品的制备研究，提示红芪可作为潜在的药食同源中药，开发更多的功能性产品。为了更好地挖掘补益类中药的功效，拓展其在药食两用方面的应用，今后还需开展大量基础与临床研究，将科学研究与产品开发紧密结合起来，这对于补益类中药在保健食品领域的研制与开发、促进中医药的现代化发展具有重要意义。

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