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【绝对原创】某胺类盐酸盐的气相色谱分析方法(野路子)

气相色谱(GC)

  • 所在地区:陕西西安,从事行业:药物研发分析,分析的物质名称:某胺类物质(涉密,具体名字省略)
    方法名称:胺类盐酸盐气相色谱分析方法(自己研发) 企业标准
    前些日子,接到一个新项目,要对一个胺类盐酸盐进行纯度分析,该样品为科研新研发的项目,以前从未做过类似的工作,对我来说也是开天辟地了,觉得有点难度。首先拿到反应工艺,了解该物质的化学性质如下:盐酸盐,无紫外吸收,极性大,反相不保留;加上客户更看重GC结果,经过严重的思想斗争后认为做气相液相容易点(盐类物质在反相上不保留),着手准备!由于是做纯度,因此面积归一化法足够了,要求不高,无需校正,再说了,新研发的样品中未知杂质太多了,也无法一一校正!
    1.样品预处理 盐酸盐由于难以汽化无法直接进样分析,需要前处理,必须把盐酸破坏掉,把有机物提取出来,进样分析,相关的文献报道不是很多,自己摸索吧,做成了,皆大欢喜;失败了,也不是很丢人,毕竟对我来说是个尝试,大致思路出来了,做好实验前的准备工作很重要!
    1.1预处理过程参数的简单选择
    (1) 用什么来破坏盐酸盐呢?碱!回答的很正确!备用选项:NaOH水溶液、NaOH的甲醇溶液、甲醇钠、氨水,考虑到水可能会对柱子的固定液有伤害,排除掉含水的三种,分别用NaOH的甲醇溶液、甲醇钠对样品进行处理,两者的破坏效果对分析结果的影响无明显差异,但是后者配制起来危险性较高(不知道有没有用过甲醇钠,用金属钠加到甲醇中,金属钠属于危险品,尽量少用),因此采用NaOH的甲醇溶液作为处理的溶液;由于NaOH在甲醇中的溶解度有限,因此选用的浓度是2%(m/m)。
    (2)pH值对分析结果的影响 pH值过小的话,样品可能破坏的不完全,并且样品在低pH值时的稳定性也较差(相对高pH而言),pH值过高担心柱子耐受不了,经过一番实验发现pH值在9时分析结果较让人满意。
    (3)样品破坏后的稳定性实验 样品从盐酸盐破坏为胺后在空气中的稳定性较差(容易被氧化,后来经过GC-MS确认是和空气中的氧气反应了),很难保证数据的精密度,因此预处理过程中要对样品进行通N2保护,使数据的精密度得到了保证。
    样品经过破坏后,用0.45um滤膜滤掉盐类及部分不溶物,进样分析。
    2.色谱条件的选择 手头的仪器就是14C,2010,2014C了,这些都不重要,最重要的是选择柱子,能选的柱子包括DB-1,DB-17,DB-FFAP,Rtx-5Amine(新买的,专门做胺类物质的,5000多块大洋哦,蛮心疼的),检测器只有FID,没有优化的空间了;能进行选择的只有柱子了,FFAP一般是用来做挥发性脂肪酸的,这个是胺,大方向都不对,直接排除;DB-17柱子只有两根,怕弄坏了领导怪罪,排除;DB-1超多,随便找一个将要淘汰的先试试(由于样品有碱性,怕对柱子不好,不敢先用好柱子做),Rtx-5Amine胺基柱专门做胺类物质的,可以和DB-1做个对比,看哪个效果好,对比结果如图所示,胺基柱的优势是相当的明显,DB-1排除。
    经过简单优化后的色谱条件:
    仪 器:GC-2010
    分析柱:Rtx-5 Amine(30m*0.32mm*1um)
    载 气:He
    检测器:FID
    分流进样(SPL=30)
    温度参数设置:INJ 280度,DET 300度,COL 100度起,10度/min升温至280度,停留20min;
    DB-1做的结果:

    Rtx-5Amine做的结果:

    用到的装备:

    3.0小结
    于如期完成了,说不上圆满,因为有些地方还不完善,比如预处理过程有点繁琐,稳定性也有优化的空间等。这个项目结束后,铺天盖地的胺类物质都送过来做GC,超级郁闷!道路还很漫长................
    当局者迷,旁观者清,请各位专家、版友积极指出方法中的不足和错误地方,作为当事人,不容易发现错误.................
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  • 独钓寒江雪

    第1楼2009/06/11

    比较详细,希望各位专家多加点评。

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  • happy水中月

    第2楼2009/06/11

    请楼主补充
    1、所在地区______,从事行业_________,分析的物质名称或大致样品组成__________(每个空0.5分) 总分2分(回答完整2分,否则按空给分)

    2、分析方法名称 1分 (比如GB---,NY-----等;如果是自己研发的方法请注明“研发”+2分;自己研发,用于企业自己质量控制的不是国标和行业标准的注明“企业标准”+2分):

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  • 古城剑客

    第3楼2009/06/11

    严重支持此类原创!
    值得同辈学习!

    但是目标物还不是特别清楚,能不能说的再稍微详细一点,没再看明白怎样叫胺类的盐酸盐?

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  • 阿宝

    第4楼2009/06/12

    给你举个例子,我画的结构式,胺类盐酸盐,有时候有些胺类物质出于稳定性的考虑,研发的过程中都是做成盐酸盐保存,使用时再用强碱破坏掉,看结构式就什么都明白了!

    由于氮上有孤对电子,具有很强的质子结合能力,很容易和酸作用生成季铵盐!

    littleduck 发表:严重支持此类原创!
    值得同辈学习!

    但是目标物还不是特别清楚,能不能说的再稍微详细一点,没再看明白怎样叫胺类的盐酸盐?

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  • 有水有渝

    第5楼2009/06/12

    应助达人

    这个破坏过程会不会有新的杂质产生?

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  • 今明后

    第6楼2009/06/12

    真不错!关键是满足了实际工作的需要!

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  • 阿宝

    第7楼2009/06/12

    可能会有,因为没办法比较,也就无法验证了!

    xky0230699 发表:这个破坏过程会不会有新的杂质产生?

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  • tdp001

    第8楼2009/06/12

    我感觉盐酸胺盐可能破坏后不够稳定,进气相分解,可以用电位滴定法试试,可能用电位突跃。还可以用液相色谱验证一下结果。

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  • 阿宝

    第9楼2009/06/12

    很多含氮杂环(小分子)无紫外吸收,反相不保留,做液相难度很大,至于你说的气相中分解,在这个实验中并没有发现,我同时用GCMS跟踪了实验的过程,关于那两个滴定法,嘿嘿,我都没有用过,只是在课本上听说过!以后有机会一定试试!

    tdp001 发表:我感觉盐酸胺盐可能破坏后不够稳定,进气相分解,可以用电位滴定法试试,可能用电位突跃。还可以用液相色谱验证一下结果。

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  • symmacros

    第10楼2009/06/14

    应助达人

    看了阿宝的很精彩过程和结果,想起了以前做要做酒里的碱性含氮化合物吡嗪类时,也遇到类似的问题,不过相反的处理方法。先加入盐酸到酒样里,使吡嗪形成其盐酸盐(阿宝是要破坏季胺盐,相反)。减压蒸干并用乙醚洗涤以除去其他中性挥发性等成分。然后加入NaOH中和至pH=10,使吡嗪类释放出来,用乙醚提取后再浓缩,用GC测定。

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