省部重点实验室
第1楼2012/01/05
第二节 注射剂的分析
一、注射剂的检查项目
1.装量检查
检查方法 2.0ml或以下者,取供试品5支;2~10.0ml,3支;10.0以上者,2支。干燥注射器抽尽,注入标化量具内,不得少于其标示量。
2.无菌粉末的装量差异检查
方法:5支,除去标签、铝盖、容器外壁用乙醇洗净、干燥,开启时注意避免玻璃等异物落入,分别迅速称定,倾出内容物,容器可用水、乙醇洗净,在适宜条件下干燥,再分别称定。求出每1瓶(支)的装量与平均装量。比较,应符合表的规定。
平均装量 装量差异限度
<0.05g ±15%
0.05~0.15g ±10%
0.15~0.50g ±7%
>0.50g ±5%
3.澄明度检查
检查注射剂中是否有不溶性异物,按照“注射液澄明度检查细则和判断标准进行。
澄明度检查分自检和抽检。自检在工厂生产过程中进行,应逐支进行,挑出不合格品。抽检是药检部门对产品检查,抽检不合格率不得超过5%,贮存期不合格率不得超过7.5%。
4.无菌检查
按无菌检查法进行检查,应符合规定。有直接接种法和薄膜过滤法两种。
5.热原或细菌内毒素
采用家兔法检查热原。采用鲎试剂法检查内毒素。两项检查均为控制引起体温升高的杂质,选其中一种即可。
6.不溶性微粒
装量在100ml以上的静脉滴注用注射液需检查不溶性微粒。有显微计数法和光阻法两种。
二、附加剂对测定的干扰及排除
1.抗氧剂:常用的抗氧剂有:亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等,有干扰时,采用下列排除方法。
(1)加入掩蔽剂 常用丙酮和甲醛
加丙酮法:亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为抗氧剂时,采碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法测定注射液中的主药时,产生干扰,使结果偏高。如药典碘量法测定维生素C的含量,加入丙酮作为掩蔽剂反应。
加甲醛法:焦亚硫酸钠作抗氧剂时,采用直接氧化还原滴定法时要排除干扰。安乃近注射液加入焦硫酸钠,用碘量法测定含量时,加入甲醛溶液以掩蔽。但选用甲醛应注意还原性,若采用的滴定液为较强的氧化剂,就不用甲醛作掩蔽剂。
(2)加酸分解法:因亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解,产生二氧化硫气体,经加热可全部逸出。例如:磺胺嘧啶注射液的含量测定采用亚硝酸钠滴定法,其中添加了亚硫酸氢钠抗氧剂,消耗亚硝酸钠滴定溶液,若滴定前加入一定量的盐酸(这也是亚硝酸钠滴定法所要求的条件),使亚硫酸氢钠分解,排除干扰。
(3)加入弱氧化剂氧化法:加入一种弱的氧化剂将亚硫酸盐和亚硫酸氢盐氧化,而不能氧化被测的药物。常用弱氧化剂为过氧化氢和硝酸。
(4)利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异:盐酸氯丙嗪的紫外吸收光谱显示两个最大吸收峰,即在254nm和306nm波长处,而维生素C的紫外吸收光谱只显示一个在243nm波长处的最大吸收峰,故药典测定盐酸氯丙嗪注射液时采用紫外分光光度法,在306nm波长处测定吸收度后,以吸收系数(E1%1cm)为115计算其含量。此时维生素C因在306nm波长处无吸收,不干扰测定。
2.溶剂油:脂溶性药物必须配成油溶液,注射用的植物油,我国多采用麻油、茶油或核桃油,对主要测定会产生干扰,处理方法有:
(1)有机溶剂稀释法:含量高,取样少,可用有机溶剂稀释;
(2)空白对照:空白油对照校正测定结果。
(3)柱色谱法:分离溶剂油后测定
三、含量测定结果计算
标示量百分含量=
m供试样品中药物量;V样品取用量
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第2楼2012/01/05
第三节 胶囊剂、颗粒剂、软膏剂的分析
一、胶囊剂
1.有关规定
(1)整洁,不得粘结变形或破裂现象,无臭
(2)密封贮存,存放温度不高于30℃,防止发霉、变质,符合微生物限度检查要求
2.装量差异
取20粒,分别精密称定胶囊重量,倾出内容物,再分别精密称定囊壳重量。求出每粒内容物装量与平均装量
平均装量 装量差异限度
0.3g以下 ±10%
0.3或0.3g以上 ±7.5%
3.崩解时限 与片剂相同
二、颗粒剂
1.有关规定
(1)干燥、粒径均一,色泽一致,无吸潮、软化、结块
(2)密封贮存,在干燥处保存,防止受潮变质,符合微生物限度检查要求
2.粒度检查 不能通过一号筛与通过五号筛总和不得超过15%
3.干燥失重 减失重量不得超过2.0%
4.溶化性 取10g加热水200ml搅拌5分钟,全部溶化或轻微浑浊
5.装量差异 单剂量包装需检查装量差异
平均装量 装量差异限度
1.0或1.0g以下 ±10%
1.0g以上至1.50g ±8%
1.50g以上至6.0g ±7%
6.0g以上 ±5%
6.装量 多剂量包装需检查装量,照“最低装量检查法”
三、软膏剂
1.粒度 混悬型软膏剂检查此项目。不得检出大于180μm的粒子。
2.装量
3.微生物限度
4.灭菌 用于大面积烧伤及严重损伤皮肤时,照无菌检查法检查。
第四节 复方制剂的分析
复方制剂分析的特点:
复方制剂指含有两个或两个以上有效成分的制剂。
分析方法
1.未经分析直接测定:有专属性的测定方法,对测定对象专属,干扰物不影响。
2.经分离后测定:利用物理和化学性质的差异,经分离后可采用原料药物分析的方法,但有时考虑到含量少,浓度低,应另选灵敏、专属的其他测定方法。
一、复方对乙酰氨基酚 含有对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因3种有效成分。
(1)对乙酰氨基酚:加稀盐酸加热回流,使乙酰氨基水解游离出芳伯氨基,再用亚硝酸钠滴定法滴定。阿司匹林、咖啡因不干扰测定
(2)阿司匹林:具有羧基,采用中和滴定法测定含量,对乙酰氨基酚、咖啡因不干扰测定。但在制备制剂中往往加入枸橼酸或酒石酸作为稳定剂,要消耗碱,使测定结果偏高,排除方法,氯仿提取后滴定。
(3)咖啡因:生物碱类药物,但碱性很弱,pKb14,一般生物碱的方法均不适用,根据咖啡因在酸性条件下,与碘定量生成沉淀。设计剩余碘量法,注意碘液的挥发。
二、复方碘口服液
含碘和碘化钾。用碘量法测定碘的含量;再用银量法测定碘离子总量,碘化钾含量通过计算求得。
三、复方炔诺酮片
复方炔诺酮片剂处方中炔诺酮的量是炔雌醇的17倍,因此,进行分析时除理化性质不同外,还应注意含量的差异。
HPLC法可同时测定两种成分的含量,药典方法如下:
色谱条件和系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-水(60:40)为流动相;检测波长为280nm。理论塔板数按炔诺酮峰计算应不低于6000。炔诺酮峰与内标峰的分离度应符合要求。
按内标法计算公式分别计算,即得复方制剂中两成分的各自含量。*