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【金秋计划】宣肺方通过调节SREBP2介导的胆固醇合成过程抑制RSV感染

城头变幻大王骑

2024/09/03

中药/天然药检测

呼吸道合胞病毒(RSV)是儿童和老年人下呼吸道感染的主要原因，常发展为肺炎和严重的后遗症。然而，目前尚无可行且具有成本效益的干预措施，证明对儿童有效，因此迫切需要探寻具有抗RSV活性的药物。

中医药在治疗呼吸道病毒感染方面有着悠久历史，显示出良好的治疗效果。如黄芪、金银花和连翘等中药通常用于配方中，可清热化痰、宣肺解表。宣肺方（XFF）由华润三九公司生产的8个独立的商业化配方颗粒组成，该研究的目标是开发基于中医的有效的RSV治疗策略。

采用H&E染色、细胞因子测定及RSV感染后RSV滴度测定，观察宣肺方(XFF)对BALB/c小鼠1周感染情况。值得注意的是，在XFF干预的第一天，与RSV感染组相比，小鼠血清中促炎症细胞因子水平和肺中RSV-N基因拷贝数均急剧下降。这表明XFF可能具有不依赖免疫的抗RSV能力。

为了阐明潜在的机制，采用转录组分析和k-means分析。XFF对RSV的逆转作用主要集中在先天免疫和适应性免疫过程中。此外，发现XFF可以纠正RSV感染期间紊乱的脂肪酸和胆固醇代谢过程。脂质组学分析显示与转录变化一致的胆固醇丰度，但与脂肪酸无关。胆固醇合成相关基因mRNA水平和胆固醇合成中间体检测支持XFF抑制胆固醇生物合成。

据报道，异常升高的胆固醇是呼吸道合胞病毒感染的必要条件。为了模拟这种情况，观察到洛伐他汀治疗抑制了体外RSV复制和促炎症细胞因子的表达。参与胆固醇合成的差异表达基因(DEGs)的转录因子预测涉及SREBP2。

通过网络药理学方法，进一步分子对接和质谱检测，鉴定出XFF中的有效活性成分为豆甾醇和β-谷甾醇。体外实验表明，β-谷甾醇和豆甾醇可增强SREBP裂解激活蛋白(SCAP)和胰岛素诱导基因蛋白(INSIGs)之间的结合，抑制SREBP裂解成熟和随后的RSV感染。

宣肺方(XFF)通过抑制SREBP2介导的胆固醇合成，减少RSV复制，改善感染小鼠肺部炎症，具有良好的抗RSV作用。

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