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【金秋计划】定量蛋白质组学揭示茵陈术附汤通过抑制PDGFRβ/PI3K/AKT通路对小鼠胆汁淤积性肝纤维化的保护作用
城头变幻大王骑
2024/09/03
私聊
中药/天然药检测
胆汁淤积性肝病(CLD)
是一种以胆汁形成、分泌和/或排泄受阻导致肝脏损害为特征的肝胆疾病。CLD与肝脏中胆汁酸(BAs)的积累有关,导致肝脏炎症、肝细胞损伤、
肝纤维化
和
肝硬化
,治疗方案有限。
中药方剂通过多种信号通路发挥
抗胆汁淤积作用
,包括胆汁酸代谢、肠道菌群、炎症和纤维化等相关通路。在中医中,CLD属于
黄疸
范畴,可分为阴黄证和阳黄证。
茵陈术附汤(YCZFD)是治疗阴黄证的经典中药方剂
,由茵陈、白术、附子、干姜、甘草、肉桂组成。临床已广泛YCZFD用于治疗慢性肝病阴黄证。然而,YCZFD是否对胆汁淤积性肝纤维化(CLF)具有保护作用及其分子机制尚不清楚。该研究评估了YCZFD对CLF的保护作用及其机制。
采用3, 5-二乙氧基羰基-1, 4-二氢吡啶(DDC)诱导的胆汁淤积小鼠模型,研究YCZFD对CLF的改善作用。采用基于数据独立获取的质谱法研究三组小鼠肝脏的
蛋白质组学
变化:对照组、模型组和高剂量YCZFD治疗的模型组。在小鼠和细胞模型中证实了YCZFD对关键蛋白表达的影响。
YCZFD显著降低了胆汁淤积小鼠的血清生化、肝损伤及纤维化指标。蛋白质组学结果显示,在对照组、模型组和高剂量YCZFD处理的模型中,共鉴定出460个差异表达蛋白(DEPs)。这些DEPs的富集分析表明,YCZFD影响多种途径,包括PI3K-Akt、局灶黏附、ECM受体相互作用、谷胱甘肽代谢和类固醇生物合成途径。
血小板衍生生长因子受体β (PDGFRβ)是一种与PI3K/AKT和局灶黏附通路相关的受体,在胆汁淤积小鼠的肝脏中表达上调,而YCZFD则下调。YCZFD对
PDGFRβ/PI3K/AKT通路
关键蛋白表达的影响在小鼠和转化生长因子-β诱导的肝星状细胞中得到进一步证实。发现了YCZFD的7种植物代谢物(绿原酸、滨蒿内酯、异甘草素、甘草次酸、芒柄花黄素、白术内酯I和苯甲酰乌头原碱)可能调节PDGFRβ的表达。
YCZFD主要通过抑制PDGFRβ/PI3K/AKT通路来改善CLF
。这些发现支持YCZFD对CLF的有益作用,并为进一步研究提供了治疗靶点。
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