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【金秋计划】定量蛋白质组学揭示茵陈术附汤通过抑制PDGFRβ/PI3K/AKT通路对小鼠胆汁淤积性肝纤维化的保护作用

城头变幻大王骑

2024/09/03

中药/天然药检测

胆汁淤积性肝病(CLD)是一种以胆汁形成、分泌和/或排泄受阻导致肝脏损害为特征的肝胆疾病。CLD与肝脏中胆汁酸(BAs)的积累有关，导致肝脏炎症、肝细胞损伤、肝纤维化和肝硬化，治疗方案有限。

中药方剂通过多种信号通路发挥抗胆汁淤积作用，包括胆汁酸代谢、肠道菌群、炎症和纤维化等相关通路。在中医中，CLD属于黄疸范畴，可分为阴黄证和阳黄证。茵陈术附汤(YCZFD)是治疗阴黄证的经典中药方剂，由茵陈、白术、附子、干姜、甘草、肉桂组成。临床已广泛YCZFD用于治疗慢性肝病阴黄证。然而，YCZFD是否对胆汁淤积性肝纤维化(CLF)具有保护作用及其分子机制尚不清楚。该研究评估了YCZFD对CLF的保护作用及其机制。

采用3, 5-二乙氧基羰基-1, 4-二氢吡啶(DDC)诱导的胆汁淤积小鼠模型，研究YCZFD对CLF的改善作用。采用基于数据独立获取的质谱法研究三组小鼠肝脏的蛋白质组学变化:对照组、模型组和高剂量YCZFD治疗的模型组。在小鼠和细胞模型中证实了YCZFD对关键蛋白表达的影响。

YCZFD显著降低了胆汁淤积小鼠的血清生化、肝损伤及纤维化指标。蛋白质组学结果显示，在对照组、模型组和高剂量YCZFD处理的模型中，共鉴定出460个差异表达蛋白(DEPs)。这些DEPs的富集分析表明，YCZFD影响多种途径，包括PI3K-Akt、局灶黏附、ECM受体相互作用、谷胱甘肽代谢和类固醇生物合成途径。

血小板衍生生长因子受体β (PDGFRβ)是一种与PI3K/AKT和局灶黏附通路相关的受体，在胆汁淤积小鼠的肝脏中表达上调，而YCZFD则下调。YCZFD对PDGFRβ/PI3K/AKT通路关键蛋白表达的影响在小鼠和转化生长因子-β诱导的肝星状细胞中得到进一步证实。发现了YCZFD的7种植物代谢物(绿原酸、滨蒿内酯、异甘草素、甘草次酸、芒柄花黄素、白术内酯I和苯甲酰乌头原碱)可能调节PDGFRβ的表达。

YCZFD主要通过抑制PDGFRβ/PI3K/AKT通路来改善CLF。这些发现支持YCZFD对CLF的有益作用，并为进一步研究提供了治疗靶点。

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