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【金秋计划】蛇床子挥发油纳米粒在双骨架复合凝胶基质中的稳定性及其对积雪草总苷透黏膜吸收的影响
Ins_f4d68f68
2024/09/08
私聊
中药/天然药检测
阴道给药系统具有如下优点:可避免口服给药的首过效应和生物利用度低的问题;药物直达病灶而局部靶向作用强,可避免由于全身吸收导致的不良反应;可避免药物对胃肠道的刺激与加重肝肾负担;具有将药物传递到子宫循环系统的第一子宫传递效应;使用便捷,患者依从性高;因此,阴道给药已成为治疗妇科疾病的重要手段
[1-2]
。
压力性尿失禁(
stress urinary incontinence
,
SUI
)又称漏尿,是由于妊娠生产与高龄衰老导致盆底和尿道周围结缔组织中胶原蛋白表达减少而引起尿道闭合与自禁功能减弱所致的局部性疾病
[3-4]
,因此,阴道给药是靶向治疗
SUI
的理想方法。复方葡配甘露聚糖水凝胶是一款以蛇床子挥发油
(
Cnidii Fructus
volatile oil
,
CO
)
、积雪草总苷和葡配甘露聚糖(中药白及
Bletillae Rhizoma
的主要药效成分)配伍而成的组分中药制剂(专利号:
ZL202010787982.9
),其通过阴道给药后促进女性泌尿生殖系统的内源性自体胶原蛋白表达而对
SUI
发挥靶向治疗作用
[5]
。
挥发油是一类药理活性显著的药效成分
[6]
,但其不溶于水、易挥发、易氧化变质而稳定性较低。目前,在实践中常将挥发油类制成乳剂、微乳、纳米乳或胶束等水性制剂的形式应用,但各类乳剂或胶束均需要一定量的乳化剂才能成型,而乳化剂则对于机体黏膜具有一定的刺激性,特别是频繁给药后刺激性加重。也可将其制成脂质体或包合物,但载药量较低且成型工艺复杂而难于工业化推广
[7]
。因此,适宜的药物递送载体对挥发油类的开发与应用具有十分重要的作用。
CO
是复方葡配甘露聚糖水凝胶的主要药效成分之一。该凝胶剂制备成型过程中,在不使用乳化剂的条件下,
CO
可均匀分散在流变学性质良好的葡配甘露聚糖
-
卡波姆形成的双骨架复合凝胶基质中而稳定存在。但是,
CO
在其中的存在形态与稳定性尚不清楚,以及其对处方中水溶性积雪草总苷的黏膜渗透性是否存在影响也不清楚。因此,本实验考察了
CO
在葡配甘露聚糖
-
卡波姆双骨架复合凝胶基质中的存在形态、形成原理、稳定性及其对积雪草总苷透阴道黏膜吸收的影响,以期为
SUI
的靶向治疗提供一种新型高效的阴道给药水凝胶制剂。
阴道给药系统是治疗
SUI
的有效手段,可将药物直接递送至病灶而发挥局部靶向治疗作用。复方葡配甘露聚糖水凝胶是一款通过阴道给药而对
SUI
发挥靶向治疗的组分配伍创新中药制剂
[23]
,其药效成分为
CO
、积雪草总苷和葡配甘露聚糖。其中,葡配甘露聚糖具有“药辅合一”的特性
[24]
,在该凝胶剂中可与卡波姆
-934
形成稳定、流变学性质良好且具有网状结构的双骨架复合凝胶基质。该凝胶基质与
CO
具有较好的亲和性,加之其具有空间网状结构特征,因此,其可在不使用乳化剂的条件下能够使
CO
形成粒径为(
185
±
26
)
nm
的球形纳米粒
CVOP
。此外,双骨架复合凝胶基质可在
CVOP
周围形成机械性凝胶膜屏障而增强了
CVOP
的物理化学稳定性与分散的均一性,因此有效避免了
CO
由于分散不均匀、局部浓度高或使用大量乳化剂而对阴道黏膜产生刺激性的弊端。
CVOP
还可能通过扰乱黏膜组织表面上皮层的致密有序结构而降低黏膜吸收屏障,提高积雪草总苷的黏膜渗透性与促进其在黏膜组织中药物储库的形成,提高了生物利用度,也表明中药复方不同成分间促进吸收是发挥协同作用的机制之一。
综上所述,本实验阐明了
CO
能够在葡配甘露聚糖
-
卡波姆双骨架复合凝胶基质中形成稳定的
CVOP
,不仅提高了
CO
的稳定性,也提高了水溶性药物积雪草总苷的黏膜渗透性,为复方葡配甘露聚糖水凝胶剂的工业化制备工艺及其对
SUI
的靶向治疗提供了科学依据。
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私聊
xiahuanihao
第1楼
2024/09/10
探索蛇床子的挥发油!
0
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