仪器信息网APP
选仪器、听讲座、看资讯
立即体验
APP内打开
回版面
评论
收藏
点赞
拍砖
举报
取消
发布
当前位置:
仪器社区
>
药物检测
>
中药/天然药检测
>
帖子详情
【金秋计划】獐牙菜苷靶向CaMKⅡδ抑制炎症缓解心力衰竭
城头变幻大王骑
2024/09/12
私聊
中药/天然药检测
獐牙菜苷是一种从金银花(Lonicerae japonicae flos)中提取的具有生物活性的天然环烯醚萜,在各种心血管疾病中表现出强大的抗炎和抗氧化活性。已有研究表明獐牙菜苷可抑制NLRP3炎症小体减轻心肌缺血再灌注损伤,也有研究报道獐牙菜苷能够通过防止钙超负荷和降低活性氧ROS水平来保护心肌细胞免受乌头碱诱导的伤害。然而獐牙菜苷作用的具体机制仍然未知,其在解决压力超负荷引起的心脏重塑方面的有效性仍有待探索。
1、獐牙菜苷改善Ang II诱导的TAC小鼠心肌细胞肥大表型和心脏功能
作者前期研究已经发现獐牙菜苷对心脏肥大的保护作用(J. Ethnopharmacol. 2021)。为了验证这种保护作用,作者研究了獐牙菜苷对多种心肌细胞的影响,发现獐牙菜苷显著降低AngII刺激的ANP和BNP基因表达,以及心肌细胞横截面积,进一步研究发现獐牙菜苷显著增强小鼠的心脏功能。此外,心肌组织RNA测序发现獐牙菜苷干预的差异表达基因富集在含胶原蛋白的细胞外基质、钙信号和细胞因子-细胞因子受体相互作用等通路,表明獐牙菜苷主要通过调节心脏纤维化和炎症机制来增强心力衰竭小鼠的心脏功能。
2、獐牙菜苷抑制 Ang II 诱导的心肌细胞炎
症反应
有研究报道AngII可诱导心肌细胞肥大同时激活NF-κB/NLRP3。作者检测发现獐牙菜苷处理后,NF-κB和NLRP3的表达显著降低,且ROS和MDA浓度显著降低,IL-6、IL-1β和IL-18等细胞因子显著降低。这些结果表明,獐牙菜苷治疗抑制了Ang II在心肌细胞中诱导的炎症反应。图片
3、獐牙菜苷抑制Ang II诱导的CaMKIIδ/NF-κB/NLRP3相关的炎症反应
有研究报道心肌细胞NF-κB/NLRP3机制的激活与CaMKⅡδ相关。作者发现在Ang II刺激下,心肌细胞中CaMKⅡδ基因上调,而獐牙菜苷处理后, CaMKⅡδ基因和蛋白水平降低。此外,獐牙菜苷处理抑制Ang II导致的caspase-1、NLRP3和p20的高水平表达,抑制NF-κB转位入核,从而抑制炎症小体活化。
图片
4、獐牙菜苷抑制NF-κB/NLRP3依赖于CaMKIIδ
接着作者利用siRNA降低心肌细胞中CaMKⅡδ的水平,发现在CaMKⅡδ 沉默的细胞中,獐牙菜苷对NLRP3炎症小体激活的抑制作用被抵消,NF-κB p65 核质比水平被抵消,抗炎作用被抵消。
图片
5、CaMKⅡδ作为獐牙菜苷的直接结合蛋白
为了进一步验证獐牙菜苷与CaMKIIδ之间直接互作的可能性,作者进行了分子对接、细胞热位移分析和SPR。结果均显示獐牙菜苷与CaMKIIδ直接结合,且獐牙菜苷与CaMKIIδ的 ASP157、LYS43形成氢键。
图片
6、獐牙菜苷调节CaMKIIδ/NF-κB/NLRP3抑制TAC/Ang II小鼠心肌炎
接着作者构建TAC小鼠模型和皮下渗透微型泵持续输注AngⅡ小鼠模型。此外,还通过尾静脉注射AAV-CaMKⅡδ在小鼠心肌中诱导CaMKⅡδ的高表达。TAC/AngⅡ小鼠显示IL-6、IL-1β和IL-18增加,而獐牙菜苷可将这些水平恢复正常。在小鼠心肌中高CaMKIIδ表达后,獐牙菜苷对TAC/Ang II诱导的IL-6、IL-1β和IL-18升高的抑制作用并没有增强。此外,獐牙菜苷降低了心脏组织中NF-κB p65的核质比水平,并且在 CaMKⅡδ 高表达条件下不能进一步阻断,表明獐牙菜苷能抑制CaMKⅡδ/NF-κB/NLRP3的活化,从而减轻TAC/AngⅡ引起的炎症反应,降低心脏成纤维细胞的活化。
图片
7、獐牙菜苷改善小鼠TAC诱导的心脏重塑
最后作者确定了獐牙菜苷对心脏重塑的影响。发现獐牙菜苷降低了TAC小鼠的心脏重量/体重,降低心脏组织中ANP和BNP的mRNA水平,减轻了TAC小鼠的肥大性变化并减少了心室重塑面积,降低心肌细胞损伤标志物cTnT水平,降低α-SMA和胶原蛋白I水平,这些发现表明獐牙菜苷在心肌重塑中的保护作用。
图片
总结
研究发现獐牙菜苷通过抑制炎症来减少心肌纤维化,最终改善压力超负荷引起的心力衰竭。机制上,獐牙菜苷可以直接与心肌细胞中的CaMKIIδ结合,从而抑制ROS介导的 NF-κB/NLRP3 通路,降低 IL-1β、IL-18 和 IL-6 的水平,獐牙菜苷有望成为一种靶向 CaMKIIδ的药物,用于治疗心力衰竭。
图片
相关话题
1
【金秋计划】荷叶碱激活TFEB介导的自噬溶酶体通路改善肝脂肪变性和胰岛素抵抗
2
【金秋计划】鸦胆子苦素A抑制Galectin-1介导的炎症改善糖尿病肾病
3
【金秋计划】连翘脂素靶向RhoA防止破骨细胞分化和骨质流失
4
【金秋计划】芦荟大黄素改善结肠炎的直接靶点及相关机制
5
【金秋计划】葫芦素B抑制肿瘤的直接靶点
近期热榜
【官方邀请】高效液相色谱使用情况有奖调研
【中秋佳节】 在一起月更圆!
一个“不符合”难住新领导
第三届微课大赛投票进行中ing
热门活动
第三届微课大赛投票进行中ing
【仪采通】仪器采购更轻松
猜你喜欢
最新推荐
热门推荐
更多推荐
【分享】中草药中重金属和农药残留的研究
2011/04/24
中药保质期应该怎么定?
讨论
2011/10/13
中药材的口试鉴别
分享
2011/09/14
番泻叶含量测定
第十三届原创
2020/06/01
【转帖】搞药的没理由不收藏
2011/06/29
治嗝逆食疗方
原创
2024/08/13
中药鉴别实验监测的成分用化学合成添加的方法得到的混合物和相应药材药效会相当么?
讨论
2011/12/12
【金秋计划】水飞蓟宾靶向HDAC2调控组蛋白乙酰化改善非酒精性脂肪肝
分享
2024/09/10
不同的参 有不同的妙用
原创
2024/09/19
中药颗粒剂的如何质量控制?
第十七届原创
2024/09/18
桃核承气汤激活Nrf2抑制铁死亡改善脓毒症所致心功能障碍
分享
2024/09/18
七叶苷激活Nrf2/GPX4通路抑制铁死亡治疗肝纤维化
分享
2024/09/18
白头翁皂苷B4衍生物靶向丙酮酸羧化酶改善结肠炎
分享
2024/09/18
当归中发现有效抗骨质疏松分子及化学全合成
分享
2024/09/18
青蒿素衍生物靶向脂质代谢关键蛋白诱导铁死亡
分享
2024/09/18
黄芪甲苷III靶向激活RXRa改善心力衰竭
分享
2024/09/18
【金秋计划】当没有合适的基质时可以用标准加入法来试试看
第十七届原创
2024/09/13
原子吸收火焰法测定土壤中六价铬所用质控样值一直在衰减
求助
2024/09/12
人比人真的该死!”-同是去参观实验室的两个人给带来的收获却是不同的!!
第十七届原创
2024/09/18
关气瓶是先关总阀还是先关减压阀?
求助
2024/09/14
植物油中其他油的色谱检测初探
第十七届原创
2024/09/18
基线(随机出现)突跃有哪些原因?
求助
2024/09/12
分光光度计使用心得体会
第十七届原创
2024/09/18
检测报告出问题真正的法律责任应该由谁来负?
第十七届原创
2024/09/18
【金秋计划】龙胆苦苷靶向PAQR3激活PI3K/AKT通路改善糖脂代谢紊乱
分享
2024/09/12
测定甲醛水溶液
求助
2024/09/12
【金秋计划】色谱柱如何保存?
讨论
2024/09/12
基线(随机出现)突跃有哪些原因?
求助
2024/09/12
【金秋计划】检测器出残留峰及鬼峰如何处理?
讨论
2024/09/12
【金秋计划】如何判断溶剂过滤头是否堵塞?
讨论
2024/09/12
安捷伦液相色谱1260,出现复数个杂峰,反复进样峰面积、峰高大小无变化
求助
2024/09/12
【金秋计划】这些常见的液相色谱基线漂移排查方法你一定要学
第十七届原创
2024/09/12
品牌合作伙伴
岛津
日立科学仪器
珀金埃尔默仪器(上海)有限公司(PerkinElmer)
日本电子株式会社
丹纳赫
安捷伦
赛默飞世尔科技
普析通用
欧波同
天美
天瑞仪器
德国耶拿
海能技术
马尔文帕纳科
磐诺科技
上海仪电科仪
梅特勒托利多
聚光科技
莱伯泰科
盛瀚
多宁生物
丹东百特
科哲
卓立汉光
屹尧科技
华谱科仪
宝德仪器
优莱博
HORIBA
布鲁克核磁
举报帖子
执行举报
点赞用户
好友列表
加载中...
正在为您切换请稍后...