4 讨论 本研究结果显示,升麻素苷原型(M0)及22个代谢产物(M1~M6、M9、M10、M14、M15、M17~M23、M25、M27~M30)均存在于正常大鼠及牙周炎模型大鼠中。而M12、M13、M24只在健康大鼠中检测到,M7、M8、M11、M16、M26只在牙周炎模型大鼠中检测到,2种生理状态下代谢物种类存在差异,且模型大鼠中代谢物多于正常大鼠。中药有效成分(尤其是分子结构中含葡糖苷类的成分)易受到肠道菌群的作用,影响药物的体内吸收、代谢[20],有报道称牙周炎与肠道菌失调密切相关,肠道菌群发生改变,会导致代谢异常,故可能导致不同生理状态下代谢物存在差异[21]。如代谢物M6、M21仅在正常大鼠血浆中被检测而未在模型大鼠血浆中检测到,这可能是由于疾病状态下影响某些代谢酶进而影响了代谢物的吸收或加速了其代谢速率,使其浓度过低而未被检测到。除上述代谢物的种类存在差异外,代谢物的含量在不同生理状态、不同生物样品中也存在显著差异。有报道称黄酮C-葡萄糖苷的硫酸化主要经磺基转移酶1(sulfotransferase family 1A member 1,SULT1)在体内催化[22],故推测升麻素苷的硫酸化产物M30在模型大鼠体内含量普遍低于正常大鼠是SULT1活性发生改变所致。本研究结果再次证明,不同生理状态下,同种化合物产生的代谢产物种类、含量均存在差异,与文献报道[23-24]一致。故利用病理模型动物进行的代谢研究,更贴近于临床实际用药。 研究结果显示,升麻素(M1)在正常大鼠及牙周炎模型大鼠各生物样品中含量均很高,说明升麻素苷在肠道菌及体内代谢酶的作用下易水解成苷元,与文献报道[25-26]一致,这也充分解释了在防风中含量较高的升麻素苷在体内的浓度却远低于其苷元升麻素[21]的原因。由于升麻素已被很多文献证明具有明确的抗炎作用[27-28],故推测升麻素苷主要是通过水解生成的苷元升麻素在体内发挥抗炎作用。血浆、尿液、胆汁中除M1外,M27的含量很高,且不受病理状态的影响,提示其主要通过苷元与葡萄糖醛酸的II相结合形式由胆汁及尿液排出体外。 本研究通过液质联用技术对比升麻素苷在正常大鼠及牙周炎模型大鼠体内外代谢轮廓的差异,结果表明在不同病理状态下,同种化合物产生的代谢物种类及含量存在显著差异,证明采用模型动物进行代谢研究更符合临床实际用药。推测升麻素苷主要转化为其水解产物升麻素在体内发挥抗炎、抗菌作用,极大地丰富了对升麻素苷代谢的认识,可为进一步寻找与牙周炎相关药效物质提供参考。