设备验证

中国环境监测总站(以下简称“总站”)承担了生态环境部标准制修订项目《环境空气 颗粒物来源解析 固定污染源废气颗粒物(PM2.5和PM10)稀释通道采样技术导则》(项目编号：2021-80)。为科学开展该标准的编制工作，总站拟组织开展相关采样设备的现场验证测试，并向社会公开征集具有相应资质且具备履约能力的单位。 　　该项目不收取任何费用，自愿参与，入选的参与验证单位需为每个测试场地提供1台(套)样机，并负责仪器现场安装、调试、运行维护及耗材备件。仪器参与验证测试期间的设备、耗材及人员等现场测试相关费用由各参与单位承担。 　　申报单位条件 　　1. 申报单位须在中华人民共和国境内注册，具有独立法人资格，具有独立承担民事责任和履行合同能力，在近三年内的经营活动中没有违法记录。不接受联合申报或个人申报。 　　2. 申报单位应具有丰富的经验，所销售的稀释通道采样设备在监测系统等单位已有较多的实际应用，参与过类似工作的企业优先。 　　3. 申报单位须指定项目负责人，建立熟悉固定污染源PM2.5和PM10稀释通道采样的项目团队，积极配合按照规定要求开展工作。 　　工作内容 　　拟在典型行业(火电、垃圾焚烧等)的固定源排放口，针对排放的PM2.5和PM10，选取技术成熟、性能可靠的稀释通道采样设备，在指定时间和地点，按照总站编制的《环境空气 颗粒物来源解析 固定污染源废气颗粒物(PM2.5和PM10)稀释通道采样技术导则》现场验证测试方案(草案)(附件1)，开展现场验证测试。 　　申报受理及评选程序 　　1. 本公告在总站网站(www.cnemc.cn)公开发布，公开征集工作自本公告公布之日起开始，申报单位可自行下载相关材料，并按照附件2要求准备申报材料。 　　2. 报名表一式2份，由法定代表人(或委托授权人)签字并加盖公章。申报材料纸质文件需于2022年7月18日前寄送至总站，并将电子版扫描件发送至电子邮箱，材料命名为：单位名称+稀释通道采样验证测试申报。 　　3. 总站将按照公开、公平、公正的原则，通过“自由申报、择优比选”等程序确定项目的承接单位。

&ldquo 聆听企业心声，弘扬国产品牌&rdquo 。2014年10月15日，国产检测仪器设备验证研讨会在北京出入境检验检疫局(以下简称&ldquo 北京国检局&rdquo )顺利召开。会议就国产仪器设备验证、合作开发、成果产业化等项目进行深入探讨。 　　中国仪器仪表行业协会(以下简称&ldquo 中仪协&rdquo )闫增序秘书长，北京科学仪器设备装备协作服务中心副主任孙月琴，中国仪器仪表学会分析仪器分会副秘书长刘文玉以及部分国产仪器生产企业代表共30余人出席了研讨会。 　　北京国检局科技处刘来福处长主持会议。刘处长首先向大家介绍了国产仪器设备验证与综合评价技术服务活动的由来。2012年9月11日，在北京举行的&ldquo 实验室开放日暨国产仪器发展座谈会&rdquo 上，与会代表首次提出了包括国产设备验证、共同合作开发、科技成果产业化等一系列促进国产仪器应用与发展的观点和思路。接下来，作为科博会的子活动之一，北京局又连续两次召开了&ldquo 国产检测仪器设备验证与综合评价技术服务推介会&rdquo ，从此拉开了国产仪器生产企业与我国高端检测机构开始对接的序幕。 　　中仪协闫增序秘书长首先代表行业对北京国检局召开这样的会议表示感谢。&ldquo 十一五&rdquo 、&ldquo 十二五&rdquo 时期，很多国产仪器厂商的研发能力都有了很大的提高，所生产的部分产品甚至已经达到或者接近世界发达国家的先进水平，但由于和出入境检验检疫局这样的国内高端检测机构之间相互了解不够充分，导致国产仪器在中高端市场中难有用武之地，因此迫切需要在国家级实验室或政府层面上推行对国产仪器设备的验证工作。为此，在国家发改委、质检总局等的支持下，成立了大型检测仪器设备创新技术联盟，并在初期对北京吉天仪器公司的流动注射分析仪和北京普析通用仪器公司的紫外可见分光光度计两种仪器进行了验证，希望今后能有更多的国产仪器设备参与进来，通过验证工作，使国产好仪器深入人心，满足用户使用需求。 　　北京科学仪器设备装备协作服务中心孙月琴副主任介绍了首都科技条件平台的建设情况，目前平台已整合了186亿仪器装备资源，涵盖了615个国家级和北京市属重点实验室，但其中国产检测仪器的比重仅占10%左右。孙主任还透露说，除了科技部的重大仪器开发专项，北京市科委还启动了地方的仪器研制项目培育工作，今后项目的申报和开展工作将更多地依靠首都科技条件平台发挥作用，并促进产学研有效结合。 　　北京国检局技术中心高级工程师高峰详细说明了&ldquo 国产检测仪器设备验证技术研究与应用&rdquo 项目的试点情况，并就项目的组织架构、组织职能、验证流程、专家选拔、仪器评验范围、技术验证指标等作了详细介绍。北京国检局在成果输出与平台推广方面采取了一系列有效措施，也引起了媒体、企业的高度关注，并获得了政府的有力支持。高峰表示今后项目将继续沿着标准化、规范化的方向推进，强化服务，广泛推介，争取得到行业内更多企业的认可。 　　北京吉天仪器公司和北京普析通用仪器公司代表先期被验证过的企业发表了感想与收获，北京海光仪器、北京先驱威锋、钢研纳克、北京金索坤、北京普立泰科、北京华泰诺安、北京莱伯泰科、天津博纳艾杰尔等国内仪器制造企业的负责人也在会上相继表达了加入验证项目的愿望。 　　中国仪器仪表学会分析仪器分会刘文玉副秘书长在听了企业家代表的发言后表示，虽然目前出入境检验检疫部门采用的国产仪器不多，但通过对比验证，国产仪器厂商证明了自己的实力，这也为国产仪器进入到检验检测的高端领域打开了一扇大门。 　　北京国检局技术中心张锡全主任做了总结发言，他鼓励大家要下功夫把产品质量搞好，同时提高软件开发能力和仪器的自动化水平，注重易用性和可操作性，努力缩小与进口仪器的各项差距。

概述清洁验证是现行药品生产质量管理规范（cGMP，Current Good Manufacturing Practices）的重要组成部分，旨在保证药品的纯度、质量、疗效。患者的安全始终是最重要的。多年来，法规始终要求对清洁过程进行验证。然而许多厂商至今仍然沿用传统方法，即提取淋洗水和擦拭棉签样品，然后在实验室分析总有机碳（TOC）和电导率，以达到法规要求。传统的清洁验证方法虽然合规，却十分耗时，错误机率大，资本设备利用率低。目前行业将在线清洁验证视为更有效、更可持续的清洁验证和确认方法。本文简要介绍Sievers分析仪提供的解决方案，即使用Sievers® M9分析仪来分析TOC和电导率，进行精准、清晰、严谨的清洁验证和确认。目前的挑战传统上，清洁验证和确认是通过手动取样和实验室分析来完成的，其工作流程在质量和效率方面有下列明显缺点：取样耗时，需要分析人员准备样品容器、打印样品标签、提取样品、将样品送到实验室进行分析、然后还需输入和复查数据。棉签擦拭技术还要求进行繁琐的验证和培训工作，才能获得理想的回收率。在进行取样和实验室分析时，可能会损害样品的安全性。在取样的程序中，必须评估样品污染的风险和样品存储的稳定性。实验室流程常常延误数据发布，增加设备停机时间。现场提取的一个样品只代表一个时间点的清洁状况，无法代表整个清洁周期的状况。过程分析技术FDA于2004年发布了“过程分析技术（PAT，Process Analytical Technology）”指导文件1。该文件包括非约束性建议，鼓励cGMP厂家按照过程分析技术来理解工艺、控制工艺、持续证明设备的清洁验证状态。过程分析技术允许实时测量所需的质量特性。有了这些实时数据，就能掌握和证明清洁验证的状态，而无需进行人工取样或实验室分析。过程分析技术根据质量特性的测量结果来评估清洁度，而非仅仅对预定的时间点进行测量。公司采用过程分析技术，能够优化清洁验证工艺，节省清洁的时间、用料和用水，减少设备停机时间和人为错误。过程分析技术同样受FDA的严格监管，因此用来评估清洁度和放行设备的清洁工艺系统必须经过充分验证并符合规则标准，这一点至关重要。比较分析仪和传感器在选择合适的在线技术时，必须清楚了解相关的应用和法规。为了充分发挥过程分析技术的实时放行设备的作用，必须使用经过验证的仪器，仪器必须满足合规性、方法验证、数据安全等方面的要求。大多数在线TOC分析仪都用电导率来测量碳含量。Sievers TOC分析仪（例如Sievers M9分析仪）就是碳分析仪，用透气膜将干扰性化合物与CO2分离，从而准确测量碳含量。此技术能够确保测量的准确性和精确性。传感器测量氧化前后的电导率。虽然许多TOC仪器都以某种方式测量氧化前后的电导率，但在传感器测量的结果电导率中，没有将干扰性离子分离出去。TOC引起电导率变化，但碳以外的其它物质也能引起电导率变化。如果样品中含有干扰性物质（比如在清洁过程中常见的干扰物），就会产生报数偏高或偏低的情况。（见图1）图1：淋洗样品中也可能含有原料药、降解物、清洁剂、赋形剂，与有机碳分子键合的分子也容易被氧化。传感器不仅有错报的风险，而且在校准、验证、维护时，可能有不合规和效率低的问题。例如，在验证线性和特异性时，就无法用ICH Q2（R1）规则来验证传感器方法，而在使用数据来释放cGMP设备时，验证分析方法是关键环节。对于传感器来说，校准、验证系统适用性、维护等过程很繁琐，需要将文件资料甚至仪器送到厂家进行处理。而Sievers M9分析仪的维护、校准、系统适用性就可以自行完成，Sievers分析仪提供当场验证、维护、故障排除等现场支持。Sievers M9分析仪除了报告验证的、准确的TOC数据之外，还同时测量无机碳和电导率。有了这三种质量特性数据，就能全面而清晰地了解清洁工艺。Sievers的解决方案有了总有机碳、无机碳、电导率这三种数据，就能全面掌握清洁工艺。可以同时评估这三种质量特性，从而优化工艺、排除故障、或调查不合格结果（OOS，Out-of-Specification）。一旦在验证数据中确定了各个质量特性的控制范围，就能快速识别和纠正偏离工艺控制范围或规格的错误。也可以同时使用这些数据来调查故障根源，如图2所示。图2：同时使用TOC、无机碳、电导率，能够改善对不符合趋势结果的监测，并有助于调查故障根源为了演示M9分析仪与原位清洗（CIP，Clean-In-Place）工作站的整合与通信，以实时进行在线分析和报告数据，位于科罗拉多州博尔德市的Sievers分析仪开发实验室将Sievers M9便携式TOC分析仪与原位清洗站整合在一起（图3）。实验室模仿厂家普遍采用的清洁工艺，调整了流量、压力、时间、清洁方法。最终方案依照厂家所面临的复杂取样过程，无论对于时间、体积、或压力等限制，Sievers M9分析仪都能与组件成功整合，自动进行加压取样或非加压取样。还需注意，M9便携式分析仪与M9实验室型分析仪采用相同的技术。当从实验室分析转向在线分析时，相同的M9技术能够简化方法转移过程，无需再进行整套的方法验证。图3：整合了原位清洗工作站的Sievers M9便携式TOC分析仪进行实时淋洗分析。减少污染在分析样品时，必须考虑样品流路中的微生物污染风险，并采取措施降低这种风险。Sievers M9分析仪能够在不使用额外部件或工艺的情况下降低样品流路中微生物污染的风险。在清洁循环之间，分析仪用气动阀和干净的压缩空气来彻底干燥样品流路。取样组件和M9的“集成在线取样系统（iOS，Integrated Online Sampler）”都能耐受cGMP工艺常用的灭菌蒸汽、热水、腐蚀性清洁剂等。当采用Sievers M9在线清洁验证配置时，分析仪可以用干净的压缩空气吹干样品流路，使样品流路保持清洁、干燥，为下一次分析做好准备。这种在线清洁验证的系统整合为管控和降低污染风险提供了自动化的解决方案。验证和数据可靠性Sievers M9与原位清洗系统相整合的在线清洁验证技术，为合规性达标提供了精准而有力的方法。Sievers验证支持包第一和第二册满足仪器合规所需的全部要求，能够确保测量数据的准确性，可以用来释放关键性cGMP设备。数据可靠性始终是cGMP厂家所关注的重要议题。配置了DataGuard软件的Sievers M9 TOC分析仪满足联邦法规21 CFR PART 11以及数据可靠性准则的全部要求。具有可修改权限的各种用户级别确保所有用户都有正确的访问级别。审计追踪能够捕获任何人在仪器上执行的任何操作活动，其中包括执行的时间和用户信息。数据、方法、审计追踪都是不能更改或删除的。DataGuard允许以符合数据可靠性规则的方式来分析、存储、传输实时数据。总结随着生产需求不断增加，越来越多的厂家采用过程分析技术来改善运营效率和精益生产流程。在线清洁验证帮助厂家掌握工艺、控制流程、管理风险、提升效率、优化生产，而这些都是实验室监测所无法做到的。Sievers M9提供精确的、准确的、定量的、耐用的分析技术，能够充分利用清洁验证数据。这些经过验证的精准分析数据，可以用来以符合数据可靠性规则的方式进行重要决策、实时放行设备、排查故障、优化清洁工艺。Sievers分析仪为厂家的在线清洁验证提供全方位的解决方案，其中包括提供仪器、验证、合规支持、技术服务、不合格结果（OOS，Out ofSpecification）支持、提供标样、安装组件、应用支持等。如欲查询详细信息，或请Sievers分析仪为您评估工艺可行性，请与我们联系。参考文献Guidance for Industry PAT—A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance. FDA, 2004, https://www.fda.gov/media/71012/download◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！