制药人身边的隐形杀手 （二）

缓慢的变革

甲醛熏蒸时甲醛浓度高达10ml/m3，一旦排风程序出现问题，人员进入洁净区吸入高浓度甲醛就会导致急性中毒，并有长期伤害（致癌致畸）。而低剂量的甲醛（12-35μg/m3），虽然不导致急性中毒，但也具有生殖毒性，可以影响生殖细胞和新生儿，对接触者生育力有副作用。

甲醛的危害如此大，但为什么没有在制药行业迅速被替代呢？

在制药、生物技术、医疗、化妆品等行业，定期对洁净厂房进行消毒/灭菌是一个规范的程序，应有经过验证的消毒/灭菌工艺，并有相关的操作规范SOP。通常的消毒程序是进行表面清洗与消毒剂擦拭。然而对于卫生死角，这种方式难以起效，长期下来，卫生死角容易滋生微生物，给洁净厂房带来风险。这时候，高等级的洁净厂房就需要采用薰蒸的方法进行基于气态的消毒/灭菌，以消除卫生死角。

另一方面，当洁净厂房长时间停工、厂房新建或进行改造后，新设备安装等，也会给环境带来微生物污染的可能性。如果没有进行彻底的清洁与灭菌，难以投入使用。所以，进行空间灭菌是具有必要性的。

目前，国内企业部分采用臭氧、VHP（加热汽化过氧化氢）等化学方法对洁净空间、表面进行消毒或灭菌，在使用过程中出现不少问题：

采用臭氧消毒方法时遇到的问题：

1、 臭氧及副产物（NOX）对人体的危害；

2、 臭氧设备技术落后，臭氧浓度达不到 8%(w/w)的杀孢子浓度；

3、 采用生物指示剂对消毒效果进行验证，无法达到3-6log 消毒水平；

4、 臭氧浓度的不稳定，并且分解较快，导致消毒效果的不确定，存在卫生死角；

5、 臭氧氧化还原电位极高（2.07v），对空调系统、风管、橡胶制品、电子产品的腐蚀。

采用VHP 消毒方法时遇到的问题：

1、 无法满足大空间的消毒需要；

2、 低扩散性，存在消毒死角；

3、 消毒过程难控制，易冷凝，发生强腐蚀。

这些空间消毒技术的不足，都导致甲醛熏蒸更换的动力不足，洁净厂房还是保留了甲醛熏蒸作为空间消毒的传统方式。

新一代的过氧化氢灭菌技术

VHP消毒这种方式，虽然存在一些技术障碍，但其灭菌效果是能媲美甲醛的，但其气态时的扩散能力不足，难满足大空间需求，容易冷凝产生腐蚀，都让制药企业望而止步。

近年来，一种新的过氧化氢灭菌技术慢慢成熟，逐渐解决了以上问题，这就是干雾过氧化氢技术。

为什么VHP应用在空间灭菌时，会出现难以扩散和容易腐蚀呢？

这首先要了解VHP的基本技术。VHP是指以闪蒸等技术，瞬间提高过氧化氢液体的温度，产生气态过氧化氢。因此，VHP产生的过氧化氢气体，是高温并且初始状态已经是充分气化的过氧化氢气体。高温的气体释放到空间当中，遇到设备设施表面，很容易就出现冷凝。为防止闪蒸过程中的过氧化氢的遇热损耗，过氧化氢的初始浓度也较高（35%）。一旦冷凝，浓度还会提升，导致设备表面被腐蚀。另一方面，过氧化氢气体分子存在分子间的粘滞效应，不利于扩散，就会让大空间中过氧化氢的浓度不均。

干雾的方式，让过氧化氢首先以小液体的方式随机运动，扩散到整个空间当中，避免气态粘滞效应。小液滴再自然气化为气体，免除了加热的过程，初始浓度大大降低。灭菌剂采用过氧化氢/过氧乙酸复配的方式，进一步降低使用浓度（过氧化氢使用浓度可低至3-5%，过氧乙酸低至0.5-1%），且不影响灭菌效果。另外，干雾过氧化氢技术所需时间仅是3-5小时，远远低于甲醛熏蒸的2-3天。而且过氧化氢的绿色分解物，水和氧气不会对环境造成二次污染，其残留量也更容易被监测，符合法规的要求。

干雾技术替代甲醛熏蒸，对企业来说可以将原本漫长的空间灭菌时间缩短，让生产环境容易被控制，残留检查符合GMP要求，也能让制药人远离甲醛这高危的源头，避免日日夜夜的心惊胆战。

新的技术在近几年铺开，国际著名企业测试并投入使用： Novartis, Aventis,Baxter, Pierre Fabre, Pfizer,Pharmacia, Waleda, Sanofi, Glaxo SmithKline, Allerbio, Chiron,Orion, H. laRoche, Nycomed, Cardinal Health,

国内企业也开始尝试，北京泰德、大连辉瑞、无锡AZ、天津大冢、阿斯利康、上海新亚、浙江眼力健、杭州中美华东、千红药业、常州四药、莱士血液制品、罗氏制药、新亚药业….

愿越来越多的企业开始变更甲醛熏蒸这老旧的技术，愿越来越多的生产车间再也不会闻到空调启动时甲醛刺鼻的味道，愿越来越多的制药人能远离甲醛的危害。

国内也已经有了干雾灭菌设备研发和生产企业，上图为广州东弘仪器开发有限公司推出的干雾灭菌设备：DF洁净空间灭菌系统。在洁净厂房中均能杀灭高达10^6的嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，耗时短无冷凝，安全无残留。