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【金秋计划】黄连温胆汤通过肠道菌群介导的SCFAs调节BDNF/TrkB信号通路并影响小胶质细胞极化改善失眠
城头变幻大王骑
2024/09/02
私聊
中药/天然药检测
背景
失眠
是临床上典型的
睡眠障碍
类型,其特点是持续入睡困难,睡眠时间短,睡眠满意度差。研究表明,失眠在世界范围内日益普遍,并可能受到多种因素的影响,如压力、神经系统疾病、环境和生理因素。此外,失眠往往会引发其他健康问题,如
抑郁症
、
阿尔茨海默病
、
糖尿病
和
高血压
,严重威胁人类的生命和健康。
中医
认为,失眠的原因主要包括情绪、饮食失调、疾病和、年老体虚,肝肾阴虚、心虚胆怯,引起焦虑和不安,从而导致无法正常睡眠。
黄连温胆汤(HWD)
出自《六因条辨》,具有清热燥湿、理气化痰、和胃利胆的作用。临床研究发现HWD对失眠有较好的治疗效果,然而其治疗失眠的机制尚未深入研究。
该研究旨在探讨HWD对大鼠失眠的影响及其机制。
方法
采用对氯苯丙氨酸(PCPA)致大鼠失眠症的体内实验,然后用HWD治疗。行为测试、Western blot、real-time
PCR
、
免疫
荧光染色、16S rRNA测序用于检测相关指标。采用
气相色谱
-质谱法测定SCFAs含量。体外实验采用醋酸预处理大鼠海马神经细胞。
结果
HWD能显著提高失眠大鼠的学习记忆能力,降低睡眠潜伏期,延长睡眠时间。
HWD降低TNF-α和IL-6水平,升高IL-10和Foxp3水平
。
HWD还促进巨噬细胞从M1促炎表型向M2抗炎表型极化
。HWD增加了海马中BDNF和TrkB的表达水平。TrkB受体激动剂7,8-二羟黄酮(7,8-DHF)的使用证实了HWD激活
BDNF/TrkB信号
以改善失眠的机制。
此外,HWD恢复了失眠大鼠
肠道菌群
的丰富度和多样性,促进了
短链脂肪酸(SCFA)
的产生。体外实验证实乙酸处理的SCFA组可以激活神经元细胞内BDNF/TrkB信号通路,进一步促进神经元细胞生长。
结论
综上所述,
HWD通过维持肠道微生物群稳态、促进SCFA生成、减少神经炎症反应和小胶质细胞激活、激活BDNF/TrkB信号通路来缓解失眠
。
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