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【金秋计划】中药健脾化痰方通过RAS/RAF下游信号通路改善结直肠癌患者的生活质量和生存率
城头变幻大王骑
2024/09/02
私聊
中药/天然药检测
背景
结直肠癌
(CRC)
是一种常见的
消化系统
恶性肿瘤
。细胞和动物功能分析以及临床研究表明,
中药
在治疗结直肠癌中的抗癌作用。中药可以破坏
癌细胞
生存环境,促进细胞凋亡,抑制
肿瘤细胞
增殖和转移,调节
免疫
系统,在肿瘤微环境内实现抗肿瘤功效。肠道菌群对结直肠癌的调节及其机制有利于疾病的治疗,目前的研究表明,中药制剂、单方中药和中药单体化合物可以通过调节
肠道菌群
来治疗结直肠癌。此外,中药可与其他化疗药物联合使用,减少化疗引起的不良反应,显著提高癌症患者的
生活质量
。
与现代医学的
精准
治疗模式相比,中医采用整体调节机体各系统、个体化辨证的精准治疗方式,在结直肠癌的各个发展阶段都显示出优势。
健脾化痰方(JPHTF)
是一种传统中药方剂,已被用作CRC的辅助治疗。该研究旨在评估JPHTF的潜在临床益处及其抑制肿瘤生长的有效性。
方法
纳入
300例II/III期结直肠癌患者和412例晚期结直肠癌患者
,验证JPHTF在结直肠癌治疗中的临床价值。此外,利用CRC患者来源的
异种移植(PDX)小鼠
来研究JPHTF的调控机制。
结果
JPHTF可显著改善II/III期CRC患者腹胀、呼吸短促、嗜睡、食欲不振、睡眠不足、疲劳等症状,改善患者生活质量
。同时,JPHTF在延长RAS/RAF突变的IV期CRC化疗患者的总生存期(OS)方面起到了支持治疗的作用。
此外,在RAS突变的CRC PDX模型中,
JPHTF有效地阻碍了肿瘤的进展
,并伴有肿瘤细胞含量的减少。转录组学分析显示
Hippo和Hedgehog信号通路
参与JPHTF介导的CRC抑制。此外,
JPHTF组小鼠表现出免疫细胞浸润增加
。
结论
这些发现提示JPHTF可能通过调节
RAS/RAF下游信号通路
,特别是Hippo和Hedgehog信号通路,抑制RAS突变结直肠癌的肿瘤生长,导致免疫细胞浸润增加。
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