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【金秋计划】石柑子调节TLR4/MyD88/NF-κB通路的抗炎机制研究
城头变幻大王骑
2024/09/02
私聊
中药/天然药检测
背景
炎症
与疾病进展直接相关,过度炎症和不受控制的炎症级联与
炎性骨
关节炎
、癌症、肠道疾病、动脉粥样硬化等高度相关。手术和抗炎药物是广泛使用的治疗方法,但通常只能缓解疼痛,并不是对所有患者都有效,并且由于长期使用、副作用和耐药,在目前的治疗策略中疗效有限。因此,需要一种疗效可靠、毒性低的替代药物来抑制炎症。
石柑子(PCM)
在中国瑶药“十八钻”之一,具有抗炎、降血糖、抗肿瘤等生理活性,常用于治疗瘀伤、风湿、麻痹等骨科疾病。既往研究中发现
PCM具有显著的抗炎特性
。然而,PCM抗炎作用的物质基础和潜在机制尚不清楚。
目的
通过
血清药物化学、网络药理学和血清代谢组学
的综合研究,探讨PCM的有效成分及其抗炎作用机制。
方法
分别采用UPLC- qtof -MS/MS和UPLC对PCM的化学成分进行定性和定量分析,并对PCM进入血液的原型成分进行分析。基于其被血液吸收的特征,利用网络药理学方法发现了PCM抗炎的潜在靶点和信号通路。此外,利用UPLC-QTOF-MS/MS进行代谢组学研究,确定了与PCM抗炎作用相关的生物标志物和代谢途径。最后,通过体内和体外实验验证了假设的机制。
结果
首次从PCM中鉴定出40种化学成分,并对其中7种进行了定量分析,同时发现
5种血清迁移原型成分
。网络药理学KEGG富集分析显示花生四烯酸代谢、酪氨酸代谢、TNF信号通路、NF-κB信号通路和苯丙氨酸代谢是PCM抗炎的主要信号通路。
药效学结果显示,
PCM改善了肝损伤和炎症细胞浸润
,下调了肝脏中IL-1β、NF-κB p65和MyD88蛋白的表达。代谢组学研究鉴定出53种不同的血清代谢物,主要与嘌呤和嘧啶代谢、苯丙氨酸代谢、原胆汁酸生物合成和甘油磷脂代谢有关。综合结果表明,PCM的抗炎调节网络与PCM的5种代谢物、3种代谢途径、7个靶点和4种活性成分有关。此外,分子对接鉴定了活性成分与核心靶点的结合能力,并通过体外实验验证了活性成分的抗炎功效。
结论
该研究证实了
PCM的抗炎作用
,这些发现
为PCM抗炎的有效成分和代谢机制提供了新的认识
。
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