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【金秋计划】清下解胰方颗粒剂通过抑制糖酵解作用抑制M1巨噬细胞极化，减轻急性胰腺炎

城头变幻大王骑

2024/09/04

中药/天然药检测

中药复方是治疗急性胰腺炎(AP)患者的常见和完善的做法。清下解胰方(QXJYF)是在清胰汤基础上改良而成的方剂，在我国应用多年，临床疗效满意。它可以降低重型AP（SAP）患者的感染率并恢复胃肠动力。然而，QXJYF颗粒的个别成分、对AP的确切作用和机制，以及对pSAP患者SAP发病率的影响仍有待阐明。

评价QXJYF颗粒剂对急性胰腺炎的影响，并探讨其分子机制。

采用UPLC-Q-Orbitrap质谱法(UPLC-Q-Orbitrap MS)对QXJYF颗粒中的主要化合物进行鉴定。阐明QXJYF颗粒对实验性AP模型体外和体内的影响，并详细阐述其作用机制。分别腹腔注射雨蛙素或L-精氨酸诱导小鼠两种AP模型，并用QXJYF颗粒对AP小鼠进行体内治疗。

观察胰腺和肺的组织学变化、血清淀粉酶和脂肪酶水平、血清炎症因子、炎症细胞浸润和巨噬细胞表型。体外培养骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)，并对其进行QXJYF颗粒处理。测定BMDM表型和糖酵解水平。最后，验证QXJYF颗粒对AP患者的临床疗效。对符合纳入条件的预测严重AP (pSAP)患者进行入组评估。

QXJYF颗粒中鉴定出9种主要化合物。数据显示，QXJYFf颗粒在体内均能显著减轻雨蛙素或L-精氨酸诱导的AP模型的严重程度，胰腺损伤和炎症细胞浸润，全身炎症、肺损伤和炎症细胞浸润均得到改善。

QXJYF颗粒在体内和体外均能显著降低AP期间M1巨噬细胞；QXJYF处理后M1巨噬细胞中inos、Tnfα、Il1β、Il6等M1基因mRNA表达水平明显低于M1巨噬细胞。在机制上，发现M1巨噬细胞中HK2、PFKFB3、PKM、LDHα水平升高，但经QXJYF治疗后明显降低。临床资料显示，QXJYF颗粒能显著抑制CRP水平，缩短器官衰竭持续时间，从而降低SAP的发生率，防止pSAP患者向SAP发展。

结论

QXJYF颗粒通过抑制糖酵解作用，抑制M1巨噬细胞极化，减轻AP。

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