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【金秋计划】五虎汤对RSV诱导外泌体处理树突状细胞功能和自噬的影响

城头变幻大王骑

2024/09/02

中药/天然药检测

背景

哮喘是一种异质性疾病，以气道炎症、气道重塑和气道高反应性为特征。哮喘的治疗主要以β -激动剂、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂为主，但其总体控制水平不佳，目前仍缺乏有效的根治性药物。

呼吸道合胞病毒(RSV)是急性哮喘发病的重要因素，而其对树突状细胞（DCs）的作用是其发病的关键。以往的研究证实，病毒的发病机制与外泌体有关。然而，关于RSV诱导的外泌体的研究很少。

五虎汤（WHT）是一种治疗哮喘的中药复方，有证据支持其对儿童和成人急性哮喘发作有良好的疗效。中医药治疗哮喘的历史悠久，五虎汤是众多经典方药之一，由麻黄、杏仁、甘草、细茶(炒)、白石膏组成，有清热化痰、止咳、平喘之功效。前期临床研究为WHT控制病毒性哮喘的有效性提供了证据。动物实验表明，WHT可抑制呼吸道合胞病毒的复制，改善呼吸道RSV诱导哮喘的气道高反应性、气道炎症和气道重塑。细胞实验结果表明，WHT不仅能抑制呼吸道合胞病毒的复制，还能调节DCs的自噬，抑制RSV感染引起的CD4(+) T细胞的过度增殖和活化。

因此，推测WHT可以逆转RSV诱导的外泌体引起的DCs自噬，进而影响其细胞功能，从而起到治疗作用。

目的

研究RSV诱导的外泌体对树突状细胞功能和自噬的影响，并观察WHT血清对上述影响的干预作用。

方法

建立RSV诱导骨髓间充质干细胞外泌体(BMSCs-Exo-RSV)与树突状细胞共培养模型，并用WHT血清进行干预。干预24h后，采用CCK-8法、流式细胞术、Elisa、RT-qCPR、Western blot检测上述培养模型。

结果
RSV诱导的外泌体对树突状细胞的存活、凋亡和共刺激分子的产生有一定的影响。同时，IL-6、IL-12、TNF-α、自噬水平升高，IL-4、IL-10、TGF-β水平降低，AKT/TSC/mTOR通路受到抑制。WHT血清可以激活这一途径，逆转树突状细胞的上述变化。结论

该研究揭示RSV的致病作用与RSV诱导的外泌体有关。RSV诱导的外泌体通过抑制AKT/TSC/mTOR通路影响树突状细胞的功能，WHT可激活AKT/TSC/mTOR通路，逆转RSV诱导的外泌体的作用。

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