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温清饮通过调控晚期糖基化终产物受体通路对脓毒症急性肺损伤的保护作用

小卡

2024/09/09

中药/天然药检测

脓毒症是一种潜在的致命疾病，是由于急性微生物感染导致先天免疫系统过度活跃，从而导致全身炎症。脓毒症肺损伤和器官功能障碍的主要元凶是炎症级联的激活和扩增，包括细胞因子风暴。肿瘤坏死因子 (TNF)、生长因子、白细胞介素(IL)、干扰素 (IFN)、趋化因子和集落刺激因子等分子水平升高会引发这些风暴，从而破坏内皮和上皮，导致免疫细胞衰竭，进而导致器官衰竭。目前，尚无针对脓毒症引起的急性肺损伤 (ALI) 的高效治疗方法，这凸显了确定脓毒症治疗靶点和抗炎药物的重要性。

温清饮(WQY)是一种古老的中药方剂，因其在治疗传染病、消除毒素、活血和消血栓方面的历史应用而闻名。温清饮由等量的栀子、熟地黄、黄连、白芍、黄柏、黄芩、藿香组成。WQY具有抗癌、抗炎和抗氧化特性，然而，其在减少脓毒症引起的急性肺损伤方面的确切机制仍不清楚。

网络药理学利用“化合物-蛋白质/基因-疾病”网络，有助于阐明小分子调控机制。超高效液相色谱-轨道阱-高分辨质谱 (UHPLC-Orbitrap-HRMS) 与网络药理学的结合推动了中医药的药理研究和药物开发。这篇文章采用多种方法评估了WQY对急性肺损伤的保护作用，通过UHPLC-Orbitrap-HRMS和网络药理学揭示其作用机制，并通过体外和体内实验进行验证。

为了探索WQY对LPS引起的肺损伤的保护作用，作者首先使用HE染色评估了肺组织病理学损伤。与假手术组相比，LPS给药导致了显著的改变，例如肺泡壁明显增厚、炎症细胞浸润和间质水肿。尽管如此，WQY和 DEX疗法显著减少了肺损伤。TUNEL染色可以检测到细胞凋亡过程中核 DNA 的分解。TUNEL结果表明，由于LPS暴露，肺部区域发生凋亡的细胞数量增加。此外，WQY以剂量依赖性方式减轻了LPS诱导的细胞损伤。为了进一步研究 WQY 对促炎因子的影响，作者还用了ELISA和qPCR体内测量了TNF-α、IL-6和IL-1β水平。LPS组的TNF-α、IL-6和IL-1β分泌水平高于假手术组。尽管如此，WQY或DEX给药减少了LPS诱导的过量TNF-α、IL-6和IL-1β产生（图1C-E）。同样，qPCR显示WQY降低了肺组织中IL-6、TNF-α和IL-1β的表达。

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