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【金秋计划】加味真武汤通过调节肾近端小管上皮细胞氧化应激和缺氧反应延缓慢性肾衰竭进展

城头变幻大王骑

2024/09/02

中药/天然药检测

越来越多的证据表明，肾功能障碍与肾小管间质损害程度的相关性强于与肾小球损害程度的相关性。小管间质纤维化(TIF)的严重程度直接关系到肾功能的下降，并与远期预后相关。TIF是慢性肾衰竭(CRF)的一个重要病理特征，肾近端小管上皮细胞的氧化应激(OS)和缺氧反应在疾病进展中起关键作用。

目前，临床实践中缺乏能够同时解决OS和缺氧反应，同时缓解TIF的理想药物。该研究旨在确定肾近端小管上皮细胞的OS和缺氧反应是否与TIF有关，并研究加味真武汤(MZWT)是否可以通过缓解肾近端小管上皮细胞的这些情况来延缓CRF的进展。

用腺嘌呤(Ade)诱导大鼠慢性肾功能衰竭，然后用盐酸贝那普利(洛汀新)和MZWT治疗大鼠8周。评估包括肝肾功能、电解质、血脂、肾组织病理、OS水平、缺氧诱导因子(HIF)通路、炎症标志物和其他相关指标。

在体外，人肾皮质近端小管上皮细胞在缺氧和脂多糖作用下72 h，同时用MZWT、FM19G11和N-乙酰基-1-半胱氨酸处理。测量包括活性氧(ROS)、HIF通路活性、炎症标志物和其他相关指标。

Ade干预引起了大鼠肾功能、血脂、电解质和小管间质结构的显著破坏，同时增加了OS、HIF通路激活和炎症反应。在体内，MZWT有效改善蛋白尿、肾功能障碍、脂质和电解质失衡以及肾组织损伤；还能抑制近端小管上皮细胞的OS、HIF通路激活、上皮-间充质转化(EMT)，并减少炎症细胞因子和胶原纤维的产生。

体外实验结果表明，MZWT可减少近端小管上皮细胞的凋亡，减少ROS产生，抑制OS、HIF通路激活和EMT，减少炎症细胞因子和胶原蛋白的输出。

OS和缺氧反应显著促进TIF的发展。MZWT减轻了肾近端小管上皮细胞的这些反应，从而延缓了CRF的进展，为CRF的临床治疗提供了新的策略。

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