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【金秋计划】祛毒散结汤诱导NF2相关前庭神经鞘瘤生长抑制和血管正常化
城头变幻大王骑
2024/09/04
私聊
中药/天然药检测
2型神经纤维瘤病(NF2)
是一种罕见的遗传综合征,易使个体发展为双侧
前庭神经鞘瘤(VSs)
,可导致高风险的危及生命的神经并发症。NF2相关VS的传统治疗方案通常会导致神经损伤,迄今为止,
没有
FDA
批准的NF2药物疗法
。该研究的目的是评估中药复方
祛毒散结汤(QDSJ)
对NF2相关的VS的
抗肿瘤疗效
,并研究潜在的
作用机制
。
超高效
液相
色谱-质谱
(UHP
LC-MS
)分析用于鉴定QDSJ的成分及其靶点。为了确定QDSJ的假定靶点与NF2相关VS的差异基因之间的关系,使用UHPL-MS数据结合前期的基因表达谱数据筛选
药物-疾病交叉基因
。将差异表达的基因导入字符串数据库以生成PPI网络。使用GO和KEGG途径富集分析鉴定
差异表达的基因靶点和途径
。
分别使用
患者来源的神经鞘瘤细胞系和患者来源的异种移植物小鼠模型
,检测QDSJ的疗效。H&E染色、
免疫
组化和免疫荧光染色用于评估细胞增殖和肿瘤
血管
。
通过UHP
LC-MS
分析,共鉴定出133个化合物。网络药理学表明,
坏死、凋亡、细胞周期、血管生成、粘附连接和神经活性配体受体相互作用
的调节可能与QDSJ治疗NF2相关VS的疗效相关。
QDSJ治疗可诱导坏死细胞死亡和神经鞘瘤细胞凋亡
,并抑制肿瘤生长。组织病理学分析显示QDSJ处理的肿瘤中有细胞坏死区域和肿瘤血管扩大。与对照肿瘤相比,QDSJ治疗的肿瘤中细胞周期蛋白D1和Ki-67阳性的细胞数量显著减少。CD31和αSMA的免疫荧光染色显示QDSJ治疗的肿瘤中肿瘤血管数量和密度减少,血管结构正常化。
结论
该研究表明,QDSJ对NF2相关神经鞘瘤具有
显著的抗肿瘤活性
,是未来临床试验的可能
候选药物
。
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