仪器信息网APP
选仪器、听讲座、看资讯
立即体验
APP内打开
回版面
1
收藏
点赞
拍砖
举报
取消
发布
当前位置:
仪器社区
>
药物检测
>
中药/天然药检测
>
帖子详情
【金秋计划】基于中医方证代谢组学研究二妙散系列方治疗类风湿性关节炎的疗效及机制
小卡
2024/09/09
私聊
中药/天然药检测
类风湿性关节炎(
Rheumatoid arthritis
,
RA
)是一种病因不明的自身免疫性疾病,其主要临床特征为关节的疼痛和肿胀,可导致持续性滑膜炎、全身性炎症反应及软骨和骨损伤,严重时甚至致残。目前临床上常用于治疗
RA
的药物如甲氨蝶呤(
MTX
)等,常导致高血压、胃溃疡等不良反应。近年来,中药方剂在世界范围内被广泛应用于
RA
的治疗,为患者和临床医生提供了新的选择。
RA
归属于中医的痹证,二妙散(
TS
)、三妙丸(
TW
)和四妙丸(
FW
)是临床上治疗痹证的三种经典中药方剂
(ESSF)
,这三种方剂目前已载入《中国药典》
(2020
年版
)
,多用于治疗
RA
,具有广泛认可的治疗作用。然而,目前探讨其探讨其生物活性化合物或治疗机制的研究较少,且
ESSF
由二妙散化裁而成,三种方剂的临床疗效未被单独考虑过,这极大地限制了
ESSF
在临床实践中对不同严重程度
RA
患者的灵活应用。因此,有必要系统地评价这三种单方治疗
RA
的疗效,并探索其生物活性成分,其各自的治疗优势和具体的治疗机制,从而指导
ESSF
的临床应用。
中医方证代谢组学(
chinmedomics
)是一种基于方证关系精确评价中医疗效的新方法。它将代谢组学与中医血清药物化学相结合,在代谢表型水平上反映机体整体功能的变化,识别证型或疾病相关的生物标志物,据此来评估中药方剂的疗效,并探索证型的发生机制。中药血清药物化学的方法还可用来鉴别中药方剂在体内发挥一定作用的活性化合物,有助于阐明相关靶点和通路。
作者推测
ESSF
可能通过影响花生四烯酸代谢途径和嘌呤代谢途径来达到对
RA
的治疗效果。作者利用分子对接技术预测了
ESSF
中生物活性化合物的潜在靶点,发现具有抗炎和抗组织损伤特性的生物活性化合物,如黄柏碱、棕榈碱、苍术内酯
III
、苍术内酯和小檗碱等,可以与
COX-2
、
mPGES-1
、
ALOX5
和
XDH
这些参与花生四烯酸代谢和嘧啶代谢途径的关键蛋白相结合。为了验证分子对接的结果,作者进行了
western blot
和
q
PCR
检测。结果显示,
3
个方剂都能不同程度地抑制
COX-2
、
ALOX5
、
mPGES-1
和
XDH
的表达,其中
FW
的抑制效果最好,其次是
TW
,最后是
TS
。
花生四烯酸和
5-HETE
是花生四烯酸代谢途径中的关键物质,其表达异常是免疫功能紊乱、发热、炎症、疼痛的主要原因。花生四烯酸最终通过环氧化酶
2(COX-2)
的作用产生前列腺素
2(PGE2)
,前列腺素
E2
合成酶
(mPGES-1)
,在
RA
发病过程中间接导致炎症反应、免疫损伤和骨损伤。同时,亚油酸代谢产生花生四烯酸,花生四烯酸在白三烯
A4
水解酶
(LTA4H)
和花生四烯酸脂氧合酶
5(ALOX5)
的催化下生成白三烯
B4(LTB4)
。
LTB4
可以刺激白细胞,诱导白细胞介素
(IL)
和
TNF-
α
的产生,从而引发
RA
。此外,尿酸和单磷酸腺苷是嘌呤代谢途径中的关键物质。黄嘌呤脱氢酶
(XDH)
可催化次黄嘌呤氧化为黄嘌呤,再氧化为尿酸,当其含量增加时,可引起骨损伤、痛风、炎症等一系列与尿酸相关的症状。因此,
COX-2
、
mPGES-1
、
ALOX5
和
XDH
是抗炎和抗组织损伤的关键靶点。
ESSF
中的生物活性化合物可以抑制
COX-2
和
mPGES-1
的活性,从而减少
PGE2
的产生,还可以降低
ALOX5
活性,减少
LTB4
的产生,从而减少一系列炎症因子的产生,减轻
RA
大鼠的炎症、免疫损伤和骨损伤症状。此外,这些生物活性化合物可以降低
XDH
的活性,使尿酸的生成减少,从而缓解了
RA
大鼠的骨损伤和疼痛。
总之,本研究证明了ESSF
具有良好的缓解和治疗
RA
的疗效。
TS
主要用于清热消炎,适用于
RA
的早期治疗,能快速减轻关节肿胀程度。
TW
适用于关节消肿后免疫器官功能恢复,且适用于
TS
治疗一段时间后使用。
FW
对关节和骨损伤的恢复效果最好,可在
RA
治疗末期使用。
ESSF
治疗
RA
的关键作用机制是降低花生四烯酸和嘌呤代谢途径中
COX-2
、
mPGES-1
、
ALOX5
和
XDH
的活性,从而达到抗炎、恢复免疫和骨关节功能的目的。这些发现对
ESSF
的临床应用具有重要的指导意义。此外,这些治疗靶点的发现
也
为今后
RA
的靶向治疗提供了方向。
相关话题
1
【金秋计划】水飞蓟素靶向FXR蛋白治疗NAFLD的作用机理
2
【金秋计划】连翘苷解热作用的三个直接靶点及机制
3
【金秋计划】木香靶向PKM2缓解溃疡性结肠炎
4
【金秋计划】温清饮通过调控晚期糖基化终产物受体通路对脓毒症急性肺损伤的保护作用
5
【金秋计划】揭示氮肥促进川贝母产量和品质提升的分子机制
+关注
私聊
xiahuanihao
第1楼
2024/09/10
中医方证代谢组学在发展!
0
发表回复
近期热榜
【官方邀请】高效液相色谱使用情况有奖调研
【中秋佳节】 在一起月更圆!
一个“不符合”难住新领导
第三届微课大赛投票进行中ing
热门活动
第三届微课大赛投票进行中ing
【仪采通】仪器采购更轻松
猜你喜欢
最新推荐
热门推荐
更多推荐
【金秋计划】补益药红芪免疫调节作用机制研究进展
分享
2024/09/08
【有奖调查】我的检验谁做主?
2009/09/26
欣赏菠菜羊肝汤
原创
2024/05/29
【求助】请教:什么家畜用药?
2010/03/14
药物分析职业发展
讨论
2022/12/07
共同探索蜂窝能治病吗
原创
2024/08/20
中药研究的热点
原创
2014/02/28
【“仪”起享奥运】中药材桑叶的鉴别、检查方法
分享
2024/08/06
中药颗粒剂的如何质量控制?
第十七届原创
2024/09/18
桃核承气汤激活Nrf2抑制铁死亡改善脓毒症所致心功能障碍
分享
2024/09/18
七叶苷激活Nrf2/GPX4通路抑制铁死亡治疗肝纤维化
分享
2024/09/18
白头翁皂苷B4衍生物靶向丙酮酸羧化酶改善结肠炎
分享
2024/09/18
当归中发现有效抗骨质疏松分子及化学全合成
分享
2024/09/18
青蒿素衍生物靶向脂质代谢关键蛋白诱导铁死亡
分享
2024/09/18
黄芪甲苷III靶向激活RXRa改善心力衰竭
分享
2024/09/18
益母草碱缓解情志应激导致的帕金森病“易感性”
分享
2024/09/18
【金秋计划】当没有合适的基质时可以用标准加入法来试试看
第十七届原创
2024/09/13
原子吸收火焰法测定土壤中六价铬所用质控样值一直在衰减
求助
2024/09/12
关气瓶是先关总阀还是先关减压阀?
求助
2024/09/14
基线(随机出现)突跃有哪些原因?
求助
2024/09/12
数据和结果
求助
2024/09/11
液质有什么好项目可以做
讨论
2024/09/11
委托加工,条形码到底该用谁的?
求助
2024/09/13
恒温振荡器如何校准?
已应助
2024/09/13
【金秋计划】化学蛋白组学揭示了雷公藤关键成分诱导肾毒性的靶向分子机理
分享
2024/09/09
【金秋计划】甘草查尔酮D靶向STING改善炎症性疾病
分享
2024/09/09
【金秋计划】新型二萜类天然产物靶向塑造肠道免疫系统缓解结肠炎
分享
2024/09/09
阳性确证实验MS应该用哪种模式?
原创
2024/09/09
【金秋计划】+过氧化值的测定
分享
2024/09/09
【金秋计划】+酸价的测定
分享
2024/09/09
【金秋计划】+胆固醇含量的测定
分享
2024/09/09
【金秋计划】+脂肪酸含量的测定
分享
2024/09/09
品牌合作伙伴
岛津
日立科学仪器
珀金埃尔默仪器(上海)有限公司(PerkinElmer)
日本电子株式会社
丹纳赫
安捷伦
赛默飞世尔科技
普析通用
欧波同
天美
天瑞仪器
德国耶拿
海能技术
马尔文帕纳科
磐诺科技
上海仪电科仪
梅特勒托利多
聚光科技
莱伯泰科
盛瀚
多宁生物
丹东百特
科哲
卓立汉光
屹尧科技
华谱科仪
宝德仪器
优莱博
HORIBA
布鲁克核磁
举报帖子
执行举报
点赞用户
好友列表
加载中...
正在为您切换请稍后...